替利珠单抗(Teplizumab)的常见副作用及其缓解方法

替利珠单抗(Teplizumab)作为一款创新免疫调节剂，在延缓1型糖尿病发病的同时，也可能带来一系列需要管理的副作用。

一、常见与严重副作用

1、非常常见的不良反应

根据临床研究数据，发生率超过10%的副作用主要包括：

(1)、淋巴细胞减少：发生率最高，约73%的患者会出现。这属于药物预期的免疫调节作用，通常在第5天左右降至最低点，治疗结束后数周内可自行恢复。

(2)、皮疹：约36%-48%的患者可能出现。表现形式多样，如红斑、斑丘疹、瘙痒性皮疹等，多数不严重且可自行消退。

(3)、白细胞减少：发生率约21%。与淋巴细胞减少相关，影响机体抗感染能力。

(4)、头痛：发生率约11%。

2、需要警惕的严重不良反应

少数患者可能出现需要医疗干预的严重反应：

(1)、细胞因子释放综合征：发生率约5%。通常在治疗前5天内出现，症状包括发热、疲劳、恶心、头痛、肌肉关节痛以及肝酶升高。严重时需暂停用药。

(2)、严重感染：发生率高于安慰剂组。因药物会暂时影响免疫功能，可能增加如胃肠炎、肺炎、蜂窝织炎等感染风险。

(3)、严重淋巴细胞减少：约0.9%的患者可能出现持续时间长且严重的淋巴细胞减少(<500细胞/微升)，需停药。

(4)、超敏反应：包括血清病、血管性水肿、荨麻疹、支气管痉挛等，严重时可能发生过敏性反应。

(5)、其他血液学影响：可能出现贫血、血小板减少、中性粒细胞减少及一过性肝酶升高。

二、副作用的管理与缓解策略

1、预防性用药

为降低CRS的发生率和严重程度，在治疗开始的前5天，每次输注前需常规使用预防性药物，包括：

(1)、解热镇痛药：如非甾体抗炎药(布洛芬、萘普生)或对乙酰氨基酚。

(2)、抗组胺药。

(3)、止吐药。

(4)、可根据患者反应，在后续治疗中继续使用。

2、治疗期间密切监测

(1)、实验室监测：在治疗前及治疗期间，必须定期监测全血细胞计数和肝功能。这有助于早期发现严重的淋巴细胞减少、肝损伤或其他血液学异常。

(2)、临床症状监测：医护人员及患者本人都应密切留意是否出现发热、感染征象(如咳嗽、咽痛、尿痛)、严重皮疹、呼吸困难或水肿等。一旦出现，需立即报告。

3、针对性处理措施

(1)、对于CRS：主要采用对症支持治疗，如使用解热镇痛药控制发热和疼痛。若肝酶显著升高(ALT/AST>5倍正常值上限)或出现严重症状，应考虑暂停给药1-2天或永久停药。

(2)、对于感染：出现严重活动性感染时，应暂停使用替利珠单抗，并进行抗感染治疗。

(3)、对于持续严重淋巴细胞减少：若严重淋巴细胞减少持续一周以上，应永久停药。

(4)、对于超敏反应：发生严重过敏反应时，需立即停药并给予紧急医疗处理，如使用肾上腺素、糖皮质激素等。

三、未开封药品的储存

替利珠单抗注射液(2mg/2mL)为单剂量小瓶装，储存条件严格：

1、温度：需在2°C至8°C(冰箱冷藏，36°F至46°F)条件下保存。

2、方式：应直立存放于原包装盒内，以避光。

3、禁止：切勿冷冻或剧烈摇晃药瓶。