司拉德帕(Sladelpar)副作用

司拉德帕(Sladelpar)是一种新型的过氧化物酶体增殖物激活受体δ激动剂，于2024年在美国获批，用于治疗对熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳或不耐受的成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者。

司拉德帕(Sladelpar)副作用

常见副作用

(1)、头痛：约8%的患者出现。

(2)、腹痛：约7%的患者出现。

(3)、恶心：约6%的患者出现。

(4)、腹胀：约6%的患者出现。

(5)、头晕：约5%的患者出现。

司拉德帕(Sladelpar)严重副作用

肝功能异常

(1)、开始治疗前及治疗期间，需定期进行临床和实验室肝脏评估。

(2)、如果肝功检查(ALT、AST、总胆红素、碱性磷酸酶)恶化，或患者出现临床肝炎症状(如黄疸、右上腹疼痛、嗜酸性粒细胞增多)，应立即中断治疗。

(3)、若重启司拉德帕后肝功能再次恶化，应考虑永久停药。

胆道梗阻

(1)、司拉德帕应避免用于存在完全性胆道梗阻的患者。

(2)、如果怀疑出现胆道梗阻(如右上腹疼痛、黄疸)，应中断用药并给予相应的临床处理。

司拉德帕(Sladelpar)注意事项

禁忌人群与肝功能考量

(1)、失代偿期肝硬化患者禁用：不建议用于已有或出现失代偿期肝硬化(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)的患者。

(2)、肝功能监测：对于肝硬化患者，需监测失代偿迹象。如果患者进展为中度或重度肝损伤(Child-PughB或C级)，应考虑停用司拉德帕。

药物相互作用

(1)、避免合用：应避免与OAT3抑制剂(如丙磺舒)和强效CYP2C9抑制剂同时使用，因为它们会增加司拉德帕的血药浓度。

(2)、需谨慎合用并监测：利福平：可能降低司拉德帕血药浓度，影响疗效。开始合用时应监测碱性磷酸酶和胆红素等生化指标。

(3)、双重抑制剂：合用中度CYP2C9抑制剂联合中至强效CYP3A4抑制剂时，需密切监测不良反应。

(4)、BCRP抑制剂：如环孢素，可能增加司拉德帕暴露量，需密切监测。

(5)、CYP2C9弱代谢者：若同时使用中至强效CYP3A4抑制剂，不良反应风险可能增加，需更频繁监测。

(6)、服药时间间隔：与胆汁酸螯合剂(如某些降脂药)合用时，司拉德帕应至少在服用螯合剂前4小时或后4小时服用，或尽可能拉长间隔，以免影响吸收。