司拉德帕(Seladelpar)用药注意事项有哪些

司拉德帕(Seladelpar)是一种新型过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-δ激动剂，用于治疗对熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳或不能耐受UDCA的成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者。

司拉德帕(Seladelpar)用药注意事项有哪些

适用人群与使用限制

(1)、司拉德帕主要用于联合UDCA治疗对UDCA应答不佳的成人PBC患者，或作为单药用于不能耐受UDCA的患者。

(2)、不建议用于已出现或进展为失代偿期肝硬化(如出现腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)的患者。

(3)、若治疗期间患者进展为中度或重度肝功能不全(Child-PughB级或C级)，应考虑停药。

肝功能异常

(1)、司拉德帕曾在大剂量(推荐剂量的5至20倍)使用中引起血清转氨酶显著升高。

(2)、开始治疗前及治疗期间，必须定期进行临床和实验室肝脏评估。

(3)、若出现肝功能检测指标(ALT、AST、总胆红素、碱性磷酸酶)恶化，或出现肝炎临床症状(如黄疸、右上腹痛、嗜酸性粒细胞增多)，应立即中断治疗。

(4)、重启治疗后若再次恶化，应考虑永久停药。

药物相互作用

(1)、避免联用：应避免与有机阴离子转运体3(OAT3)抑制剂(如丙磺舒)或强效CYP2C9抑制剂联用，因其会显著增加司拉德帕的血药浓度。

(2)、需谨慎联用与监测：与利福平(酶诱导剂)联用可能降低司拉德帕疗效，需监测碱性磷酸酶(ALP)和胆红素等生化指标。

(3)、与中度CYP2C9抑制剂联合中至强效CYP3A4抑制剂的药物联用，或与乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂(如环孢素)联用，需密切监测不良反应。

(4)、对于CYP2C9弱代谢者(部分人群因基因变异导致代谢能力下降)，若联用中至强效CYP3A4抑制剂，其药物暴露量会进一步增加，应更频繁地监测不良反应。

司拉德帕(Seladelpar)用药监测

实验室检查

(1)、肝功能全套：包括ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)。

(2)、肾功能评估：检测血清肌酐，计算估算肾小球滤过率(eGFR)。

(3)、骨骼健康评估：考虑根据患者个体风险进行骨密度检测。

治疗期间定期监测

(1)、肝功能：治疗开始后应定期(如每月一次，稳定后可适当延长)监测ALT、AST、ALP和TB。

(2)、肾功能：定期监测血清肌酐和eGFR。

(3)、骨折迹象：告知患者骨折风险，嘱其及时报告任何新发疼痛、活动受限或疑似骨折情况。根据临床指南定期评估骨骼健康。

(4)、不良反应监测：关注最常见的不良反应，如头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕，并及时处理。同时警惕皮疹、脱发、贫血等较少见反应。