曲美替尼(Mekinist)副作用

曲美替尼(Mekinist)是靶向治疗药物，在BRAFV600E或V600K突变阳性黑色素瘤治疗中展现显著疗效，但伴随的副作用需引起高度重视。

曲美替尼(Mekinist)副作用

常见副作用

(1)、皮肤及皮下组织异常最为常见，57%患者出现皮疹，其中8%达到3-4级严重程度。

(2)、其他皮肤反应包括痤疮样皮炎(19%)、皮肤干燥(11%)、瘙痒(10%)及甲沟炎(10%)。

(3)、消化系统方面，43%患者发生腹泻(但严重程度较低)，15%出现口腔炎，13%伴发腹痛。

(4)、60%患者出现天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，39%出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，42%存在低白蛋白血症，38%出现贫血。

(5)、32%患者观察到淋巴水肿，15%发生高血压，13%存在出血表现。

曲美替尼(Mekinist)严重副作用‌

心肌病变‌

(1)、在关键临床试验中，7%接受曲美替尼治疗的患者出现心肌病变(包括心衰、左心室功能不全或左心室射血分数降低)，其中5%需永久停药。

(2)、11%患者出现左心室射血分数(LVEF)低于正常值且较基线下降≥10%，其中5%患者LVEF下降幅度≥20%。

(3)、规范要求治疗前通过超声心动图或MUGA扫描评估LVEF，治疗第1个月及之后每2-3个月定期复查。

(4)、当LVEF绝对值较基线下降10%且低于正常值时需暂停用药，出现症状性心肌病或持续无症状性LVEF异常且4周内未恢复者需永久停药。

眼部毒性反应‌

(1)、视网膜色素上皮脱离(RPED)发生率为0.8%，特征为双侧多灶性视网膜黄斑区病变，可能导致视力减退。

(2)、视网膜静脉阻塞(RVO)发生率为0.2%，可能引发黄斑水肿、视力能下降、新生血管形成和青光眼。

(3)、指南建议患者出现视觉异常时立即进行眼科评估，确诊RPED需暂停给药，3周内未改善则永久停药。RVO需立即永久停药。

肺部并发症‌

(1)、间质性肺病(ILD)或肺炎发生率为1.8%，部分病例需住院治疗。

(2)、对新发或进展的肺部症状(咳嗽、呼吸困难、缺氧、胸腔积液或浸润影)应暂停用药，确诊治疗相关ILD需永久停药。

曲美替尼(Mekinist)注意事项‌

特殊人群用药警示‌

(1)、妊娠期‌：曲美替尼具有胚胎毒性，育龄女性治疗期间及停药后4个月内需采取高效避孕措施。

(2)、哺乳期建议停止哺乳或停药。

给药规范与监测‌

(1)、治疗前必须通过FDA批准的检测方法确认BRAFV600E或V600K突变状态。

(2)、推荐剂量为2mg每日一次，餐前1小时或餐后2小时服用。漏服剂量需与下一次服药间隔至少12小时。

(3)、需要建立系统性的多器官监测体系，包括心脏功能定期评估、眼科检查、皮肤毒性观察、血压监测和肝功能跟踪。