依利格鲁司(Cerdelga)用药注意事项

依利格鲁司(Cerdelga)是一种葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂，被批准用于长期治疗经FDA批准检测方法确定为CYP2D6快代谢型(EM)、中间代谢型(IM)或慢代谢型(PM)的1型戈谢病(GD1)成人患者。该药物通过减少葡萄糖神经酰胺的生成，从根源上控制疾病的进展。

依利格鲁司(Cerdelga)用药注意事项

基因分型检测要求‌

(1)、必须使用FDA批准的CYP2D6基因分型检测方法确定患者代谢状态。

(2)、超快代谢型患者无法达到有效血药浓度，不建议使用。

(3)、无法确定代谢状态的患者不推荐特定剂量。

禁忌证识别‌

(1)、快代谢型‌：同时使用强或中等CYP2D6抑制剂与强或中等CYP3A抑制剂。中度或重度肝损伤。轻度肝损伤且使用强或中等CYP2D6抑制剂。

(2)、中间代谢型‌：同时使用强或中等CYP2D6抑制剂与强或中等CYP3A抑制剂。使用强CYP3A抑制剂。任何程度的肝损伤。

(3)、慢代谢型‌：使用强CYP3A抑制剂。任何程度的肝损伤。

标准剂量方案‌

(1)、快代谢型与中间代谢型：84mg每日两次口服。

(2)、慢代谢型：84mg每日一次口服。

特殊情况下剂量调整‌

(1)、药物相互作用管理‌：快代谢型与中间代谢型患者使用CYP2D6或CYP3A抑制剂时，剂量需调整为84mg每日一次。

(2)、肝肾功能不全‌：严重肾功能不全患者需调整剂量。肝功能损伤患者根据代谢状态和联合用药情况制定个体化方案。

饮食与给药

(1)、整粒吞服胶囊，不可压碎、溶解或打开。

(2)、避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

(3)、漏服超过12小时不需补服，按原计划服用下一剂。

严重不良事件预警‌

(1)、感染‌：监测肺炎等感染迹象，发生率高达24%。

(2)、出血‌：严重出血发生率为3%，需关注胃肠道及颅内出血。

(3)、心血管事件‌：房颤或房扑发生率3.2%，其中1.5%为≥3级事件。

依利格鲁司(Cerdelga)用药监测

血常规监测频率‌

(1)、中性粒细胞(减少发生率46%，≥3级占26%)。

(2)、血小板(减少发生率29%，≥3级占12%)。

(3)、肝肾功能动态评估‌。

(4)、基线及治疗中定期检测肝酶、胆红素及肌酐水平。

合并用药风险评估‌

(1)、CYP2D6抑制剂：可能使依利格鲁司血药浓度升高3.8-7.0倍。

(2)、CYP3A抑制剂：可能使血药浓度升高2.8-4.4倍。

(3)、强CYP3A诱导剂：应避免合用，可能导致血药浓度下降90-95%。