阿达格拉西布(adagrasib)的副作用

阿达格拉西布(adagrasib)是一种KRASG12C突变不可逆抑制剂，用于治疗经FDA批准检测确定的KRASG12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌和结直肠癌。

阿达格拉西布(adagrasib)的副作用

单药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)‌

(1)、恶心(70%)。

(2)、腹泻(69%)。

(3)、呕吐(57%)。

(4)、疲劳(55%)。

(5)、肌肉骨骼疼痛(38%)。

(6)、淋巴细胞减少(20%)。

(7)、血红蛋白降低(7%)。

(8)、丙氨酸氨基转移酶升高(4.5%)。

联合西妥昔单抗治疗结直肠癌(CRC)‌

(1)、皮疹(84%)。

(2)、恶心(68%)。

(3)、腹泻(65%)。

(4)、呕吐(57%)。

(5)、疲劳(57%)。

(6)、肌肉骨骼疼痛(47%)。

阿达格拉西布(adagrasib)严重副作用

胃肠道严重不良反应‌

(1)、在单药治疗中，严重胃肠道出血发生率为3.8%(其中0.8%为3或4级)，胃肠道梗阻1.6%(1.4%为3或4级)，结肠炎0.5%(0.3%为3级)，肠梗阻0.5%和狭窄0.3%。

(2)、联合治疗中，严重胃肠道出血发生率升高至8.5%(1.1%为3或4级)，胃肠道梗阻5.3%(均为3或4级)。

肝毒性风险‌

(1)、单药治疗中，32%患者出现ALT/AST升高(5%为3级，0.5%为4级)。

(2)、药物性肝损伤发生率为0.3%(0.3%为3级)。

阿达格拉西布(adagrasib)注意事项

禁忌症与危险人群‌

(1)、先天性长QT综合征患者禁用。

(2)、存在QTc间期延长患者禁用。

(3)、肝功能异常患者需密切监测。

药物相互作用‌

(1)、强效CYP3A4诱导剂：避免联合使用。

(2)、强效CYP3A4抑制剂：在阿达格拉西布达到稳态浓度前(约8天)避免使用。

(3)、敏感CYP3A4底物：避免联合使用。

(4)、敏感CYP2C9或CYP2D6底物：避免联合使用。

(5)、P-gp底物：避免联合使用。

(6)、延长QT间期的药物：避免联合使用。

监测要求‌

(1)、治疗前及治疗期间定期监测心电图和电解质。

(2)、开始治疗前及治疗后3个月内每月监测肝功能，此后根据临床需要。

(3)、密切监测新发或恶化的呼吸道症状。

临床管理建议‌

(1)、发生3级或4级胃肠道不良反应时，应暂停给药直至恢复至≤1级或恢复基线水平。

(2)、QTc绝对值>500毫秒或较基线增加>60毫秒时，暂停给药直至QTc间期<481毫秒或恢复基线。

(3)、出现肝功能异常需根据严重程度调整剂量。