阿达格拉西布不能和哪些药物一起使用？

阿达格拉西布是一种口服药物，可以方便患者在家中进行治疗。临床试验显示，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中表现出良好的疗效和安全性，很多患者因为身体原因需要联合使用其他药物，那么，阿达格拉西布不能和哪些药物一起使用？

阿达格拉西布的药物相互作用如下：

1.其他药物对阿达格拉西布的影响

（1）CYP3A4强诱导剂

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂联合使用时，可减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药，CYP3A4强诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁（抗结核、麻风）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛）等。

（2）CYP3A4强抑制剂

阿达格拉西布是CYP3A4底物，如果阿达格拉西布的血药浓度尚未达到稳定状态，联合使用CYP3A强抑制剂会增加其浓度，导致其不良反应的发生风险增加。因此在阿达格拉西布血药浓度未达到稳定状态前（大约8天后），应避免阿达格拉西布与CYP3A强抑制剂联合用药，CYP3A4强抑制剂包括伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）等。

2.阿达格拉西布对其他药物的影响

（1）CYP3A敏感性底物

阿达格拉西布是CYP3A抑制剂，与CYP3A敏感性底物联合用药，会增加CYP3A底物的暴露量，导致与这些底物相关的不良反应的发生风险增加。因此除非处方信息中另有建议，否则应避免阿达格拉西布与CYP3A敏感性底物联合用药，CYP3A敏感性底物包括地西泮、劳拉西泮（镇静催眠、抗焦虑）等。

（2）CYP2C9敏感性底物

阿达格拉西布是CYP2C9抑制剂，与CYP2C9敏感性底物联合用药，会增加CYP2C9底物的暴露量，导致与这些底物相关的不良反应的发生风险增加，并且微小的浓度变化就有可能导致严重的不良反应。因此除非处方信息中另有建议，否则应避免阿达格拉西布与CYP2C9敏感性底物联合用药，CYP2C9敏感性底物包括华法林、苯妥因等。

（3）CYP2D6敏感性底物

阿达格拉西布是CYP2D6抑制剂，与CYP2D6敏感性底物联合用药，会增加CYP2D6底物的暴露量，导致与这些底物相关的不良反应的发生风险增加，并且微小的浓度变化就有可能导致严重的不良反应。因此除非处方信息中另有建议，否则应避免阿达格拉西布与CYP2D6敏感性底物联合用药，CYP2D6敏感性底物包括抗心律失常药（奎宁丁、普鲁卡因胺、丙吡胺）、抗抑郁药（舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、去甲肾上腺素）等。

（4）P-gp底物

阿达格拉西布是P-gp抑制剂，与P-gp底物联合用药，会增加P-gp底物的暴露量，导致与这些底物相关的不良反应的发生风险增加，并且微小的浓度变化就有可能导致严重的不良反应。因此除非处方信息中另有建议，否则应避免阿达格拉西布与P-gp底物联合用药，P-gp底物包括帕唑帕尼（晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌）、依维莫司（晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤）、地高辛（高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速）等。

3.延长QTc间期的药物

（1）阿达格拉西布可导致QTc间期延长，与其他延长QTc间期的药物联合使用，可能导致QTc间期更大幅度的延长，并发生与QTc间期延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死。

（2）应避免阿达格拉西布与其他已知可延长QTc间期的药物联合使用，如比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。如果不可避免，在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间和出现临床指征时，监测患者的心电图和电解质水平。

（3）如果QTc间期>500ms或相较于基线水平变化>60ms，则停用阿达格拉西布。