阿达格拉西布是一种口服药物,可以方便患者在家中进行治疗。临床试验显示,阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中表现出良好的疗效和安全性,很多患者因为身体原因需要联合使用其他药物,那么,阿达格拉西布不能和哪些药物一起使用?
阿达格拉西布的药物相互作用如下:
1.其他药物对阿达格拉西布的影响
(1)CYP3A4强诱导剂
阿达格拉西布是CYP3A4底物,与CYP3A强诱导剂联合使用时,可减少阿达格拉西布的暴露量,导致其有效性降低。因此应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药,CYP3A4强诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(抗结核、麻风)、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛)等。
(2)CYP3A4强抑制剂
阿达格拉西布是CYP3A4底物,如果阿达格拉西布的血药浓度尚未达到稳定状态,联合使用CYP3A强抑制剂会增加其浓度,导致其不良反应的发生风险增加。因此在阿达格拉西布血药浓度未达到稳定状态前(大约8天后),应避免阿达格拉西布与CYP3A强抑制剂联合用药,CYP3A4强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等。
2.阿达格拉西布对其他药物的影响
(1)CYP3A敏感性底物
阿达格拉西布是CYP3A抑制剂,与CYP3A敏感性底物联合用药,会增加CYP3A底物的暴露量,导致与这些底物相关的不良反应的发生风险增加。因此除非处方信息中另有建议,否则应避免阿达格拉西布与CYP3A敏感性底物联合用药,CYP3A敏感性底物包括地西泮、劳拉西泮(镇静催眠、抗焦虑)等。
(2)CYP2C9敏感性底物
阿达格拉西布是CYP2C9抑制剂,与CYP2C9敏感性底物联合用药,会增加CYP2C9底物的暴露量,导致与这些底物相关的不良反应的发生风险增加,并且微小的浓度变化就有可能导致严重的不良反应。因此除非处方信息中另有建议,否则应避免阿达格拉西布与CYP2C9敏感性底物联合用药,CYP2C9敏感性底物包括华法林、苯妥因等。
(3)CYP2D6敏感性底物
阿达格拉西布是CYP2D6抑制剂,与CYP2D6敏感性底物联合用药,会增加CYP2D6底物的暴露量,导致与这些底物相关的不良反应的发生风险增加,并且微小的浓度变化就有可能导致严重的不良反应。因此除非处方信息中另有建议,否则应避免阿达格拉西布与CYP2D6敏感性底物联合用药,CYP2D6敏感性底物包括抗心律失常药(奎宁丁、普鲁卡因胺、丙吡胺)、抗抑郁药(舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、去甲肾上腺素)等。
(4)P-gp底物
阿达格拉西布是P-gp抑制剂,与P-gp底物联合用药,会增加P-gp底物的暴露量,导致与这些底物相关的不良反应的发生风险增加,并且微小的浓度变化就有可能导致严重的不良反应。因此除非处方信息中另有建议,否则应避免阿达格拉西布与P-gp底物联合用药,P-gp底物包括帕唑帕尼(晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)、地高辛(高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速)等。
3.延长QTc间期的药物
(1)阿达格拉西布可导致QTc间期延长,与其他延长QTc间期的药物联合使用,可能导致QTc间期更大幅度的延长,并发生与QTc间期延长相关的不良反应,包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死。
(2)应避免阿达格拉西布与其他已知可延长QTc间期的药物联合使用,如比索洛尔(高血压、慢性心衰、冠心病)、伊布利特(房颤或房扑导致的窦性心律)等。如果不可避免,在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间和出现临床指征时,监测患者的心电图和电解质水平。
(3)如果QTc间期>500ms或相较于基线水平变化>60ms,则停用阿达格拉西布。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月21日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=216340

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