瑞维美尼(Revuforj)是一种新型的menin抑制剂,2024年在美国获批用于治疗携带KMT2A基因易位的复发或难治性急性白血病(成人及1岁以上儿童)。作为靶向治疗药物,其疗效与安全性高度依赖规范的用药管理和监测。
瑞维美尼(Revuforj)用药注意事项
禁忌人群与特殊警告
(1)、分化综合征(DS)风险:约29%患者可能出现发热、呼吸困难、低血压等DS症状,严重者可致命。需在治疗前将白细胞计数降至<25Gi/L,出现症状时需立即使用糖皮质激素并暂停用药。
(2)、QT间期延长:29%患者出现QT延长,12%为3级。避免联用其他QT延长药物,治疗期间需定期监测心电图及电解质。
(3)、胚胎毒性:动物实验显示致畸性,育龄期患者需在治疗期间及末次给药后4个月内采取有效避孕措施。哺乳期禁用。
给药方案优化
(1)、体重≥40kg:基础剂量270mg每日两次(无CYP3A4强抑制剂)或160mg每日两次(联用强抑制剂)。
(2)、体重<40kg:按体表面积(BSA)调整剂量,需组合不同规格片剂(25mg/110mg/160mg)实现精准给药。
(3)、给药时机:每日固定时间口服,空腹或低脂饮食(≤25%脂肪含量)服用。漏服时需在12小时内补服,避免双倍剂量。
药物相互作用管理
(1)、CYP3A4强抑制剂(如泊沙康唑):需减量至160mg每日两次(成人),因可增加瑞维美尼血药浓度2倍。
(2)、CYP3A4强/中诱导剂(如利福平):禁止联用,可能导致疗效降低。
(3)、QT延长药物(如氟喹诺酮类):如需联用,需加强心电图监测。
瑞维美尼(Revuforj)用药监测
基线评估
(1)、基因检测:确认KMT2A易位(目前无伴随诊断试剂)。
(2)、实验室检查:血常规、电解质(钾/镁)、肝功能、心电图(QTc需<450ms)、骨髓穿刺。
治疗中监测
(1)、分化综合征:治疗初期(3-41天)重点监测,出现症状时需立即住院并静脉给予地塞米松。
(2)、心脏毒性:第1个月每周1次心电图,之后每月1次。
(3)、QTc>480ms时暂停给药,>500ms时需永久停药。
(4)、代谢异常:每月监测血磷、甲状旁腺激素(30%患者出现升高)及血脂。
(5)、感染与出血:41%患者发生感染(20%为细菌性),53%出现出血(9%为3级以上),需定期评估。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年11月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/Scripts/Cder/Daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=218944

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