恩西地平(Enasidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)抑制剂,通过靶向抑制突变IDH2酶,减少致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的产生,诱导白血病细胞分化。
恩西地平(Enasidenib)用药注意事项
用药前确认
(1)、基因检测:必须通过FDA批准的检测(如AbbottRealTime™IDH2assay)确认血液或骨髓中存在IDH2突变(R140Q/R172K/R172S)。
(2)、基线检查:包括全血细胞计数、肝功能(ALT/AST/胆红素)、肾功能及电解质(钙、磷、钾)。
给药方式
(1)、整片吞服,不可咀嚼、压碎或拆分;
(2)、随餐或空腹均可,建议固定时间服用;
(3)、若漏服或呕吐,当日尽快补服,次日恢复正常schedule。
分化综合征(DifferentiationSyndrome)
(1)、风险特征:发生率为14%,可致命(症状出现中位时间19天)。
(2)、典型表现:发热(36%)、呼吸困难(68%)、肺浸润(73%)、胸腔/心包积液(45%/18%)、快速体重增加(21%)、肾功能损害(70%)。
(3)、处理措施:立即启动皮质类固醇(如地塞米松10mgq12h)及血流动力学监测;
(4)、严重者需中断恩西地平,直至症状缓解至≤2级。
肝毒性
(1)、81%患者出现胆红素升高(15%为≥3级),37%≥2×ULN。
(2)、管理:持续≥2周胆红素>3×ULN时减量至50mg/日;
(3)、伴ALT/AST升高需评估肝损伤。
需避免联用的药物
(1)、强CYP3A4诱导剂(如利福平):可能降低恩西地平疗效;
(2)、激素避孕药:恩西地平可能影响其浓度,需备用非激素避孕措施。
恩西地平(Enasidenib)用药监护要点
实验室检查
(1)、前3个月每2周查血常规、肝肾功能;
(2)、每月复查胆红素及电解质。
患者教育
(1)、紧急报告症状:发热持续>48小时、黄疸、咯血等;
(2)、用药依从性:严格按时服药,避免漏服;
生活方式建议
(1)、保持充足水分(预防肿瘤溶解综合征);
(2)、避免葡萄柚/杨桃(可能干扰代谢)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月18日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209606

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