宗格替尼(Zongertinib)为口服片剂,用于HER2激活突变的非小细胞肺癌成人患者。剂量根据体重调整,每日一次,可与食物同服或分开服用,直至疾病进展或不可耐受。
患者选择
需通过肿瘤样本检测确认存在HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域激活突变。
推荐剂量与给药方案
剂量依据体重调整:
<90kg:120mg(2片60mg片剂)
≥90kg:180mg(3片60mg片剂)
给药方式:每日一次口服,餐前或餐后均可,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
整片吞服:需用水送服整片,不可分割、压碎或咀嚼。
剂量调整(基于不良反应严重程度)
1.宗格替尼的剂量降低方案
如果当前剂量为180mg,首次可降至120mg,第二次可降至60mg;如果当前剂量为120mg,首次降至60mg,再次仍需调整则需永久停药。
若患者无法耐受60mg每日一次,需永久停药。
2.特定不良反应的剂量调整
肝毒性:
ALT/AST≥3级(不伴总胆红素升高)或总胆红素≥3级:暂停用药至恢复≤1级/基线,恢复后降低剂量继续治疗。
ALT/AST≥3倍ULN且总胆红素≥2倍ULN,或总胆红素≥4级:永久停药。
左心室功能障碍:
LVEF40–50%且较基线下降10–19%:暂停用药至恢复(≤1级或较基线下降≤10%),4周内恢复则以原剂量继续;否则永久停药。
LVEF20–39%或较基线下降≥20%:暂停用药至恢复,4周内恢复则降低剂量继续;否则永久停药。
症状性充血性心力衰竭:永久停药。
间质性肺病/肺炎:
2级:暂停用药至缓解,恢复后降低剂量继续;若复发则永久停药。
3或4级:永久停药。
腹泻:
2级持续≥2天或3/4级:暂停用药至恢复≤1级,恢复后降低剂量继续;若14天内未恢复则永久停药。
其他不良反应:
3级:暂停用药至恢复≤1级/基线,恢复后降低剂量继续。
4级:永久停药。
药物相互作用的剂量调整
1.强效CYP3A诱导剂(如卡马西平)
避免联用;若必须联用,按体重调整剂量:
<90kg:剂量从120mg增至240mg
≥90kg:剂量从180mg增至360mg
停用诱导剂7–14天后,恢复原宗格替尼(Zongertinib)剂量。
在用药过程中,应密切监测不良反应和治疗效果,必要时进行剂量调整或停药。遵医嘱服用可最大程度发挥宗格替尼的疗效,同时保障患者的治疗连续性。
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参考资料: FDA说明书更新于2025年8月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=219042

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