由于洛美他派具有显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力,但同时也伴随着一定的风险,包括肝毒性和胃肠道不良反应等,在开始治疗前及整个治疗期间都需要进行细致的评估和监控。
洛美他派(Juxtapid)的注意事项
1.肝毒性风险
可导致转氨酶升高和肝脂肪变性,可能增加进展为脂肪性肝炎和肝硬化的风险。
监测要求:治疗前及治疗期间定期监测ALT、AST;首次用药1年内,每次剂量调整前或每月监测1次;1年后每3个月至少监测1次;若出现异常,按剂量调整建议处理。
其他建议:避免每日饮酒超过1份;与其他潜在肝毒性药物(如异维A酸、胺碘酮)合用时需谨慎,增加监测频率;不建议与其他可增加肝脂肪的LDL降低药物联用。
2.JUXTAPIDREMS计划
由于存在肝毒性风险,本品仅通过受限的REMS计划供应,仅认证的医疗保健提供者和药房可开具和分发。
3.胚胎-胎儿毒性
洛美他派可致胎儿伤害,妊娠禁用。有生殖潜力的女性用药前需确认未妊娠,用药期间及停药后2周需采取有效避孕措施;若发现妊娠,立即停药。
4.脂溶性维生素和血清脂肪酸吸收减少
需每日补充维生素E、亚油酸、α-亚麻酸等;慢性肠道或胰腺疾病患者使用时,营养缺乏风险增加。
5.胃肠道不良反应
93%的患者出现胃肠道反应,如腹泻、恶心等,严重者可致脱水住院。建议严格遵守低脂饮食,逐步增加剂量;若出现严重腹泻或脱水症状(如头晕、尿量减少),立即停药并联系医生。
6.合并使用CYP3A4抑制剂
避免饮用葡萄柚汁;与弱CYP3A4抑制剂合用时需调整剂量。
7.与辛伐他汀或洛伐他汀合用的肌病风险
与辛伐他汀合用时,辛伐他汀剂量需减半,最大剂量不超过20mg/日(曾耐受80mg/日至少1年且无肌肉毒性者可至40mg/日);与洛伐他汀合用时,需考虑降低洛伐他汀剂量。
8.华法林的超治疗或亚治疗抗凝风险
可增加华法林血药浓度,需定期监测INR,尤其是在洛美他派剂量调整时,根据临床情况调整华法林剂量。
9.罕见遗传性半乳糖不耐受相关吸收不良风险
患有罕见遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者应避免使用,以免导致腹泻和吸收不良。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2019年12月,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo= 203858

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