司拉德帕(seladelpar)是一种过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂，由Gilead Sciences公司开发，于2024年在美国获批上市。目前尚未在国内上市，本文就司拉德帕的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

‌司拉德帕是一种过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂，适用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)：

1.联合治疗：与熊去氧胆酸(UDCA)联用于对UDCA应答不足的成人患者。

2.单药治疗：用于无法耐受UDCA的患者。

加速批准说明：本适应症基于碱性磷酸酶(ALP)降低的替代终点加速批准，生存获益或预防肝失代偿事件尚未证实。继续批准需确认性试验验证临床获益。

‌司拉德帕

(二)用法用量

1.推荐剂量和给药方法

剂量：10mg，每日一次口服。

给药时机：餐前或餐后均可(食物不影响药代动力学)。

2.胆汁酸结合剂的给药调整

关键要求：若需联用胆汁酸结合剂(如考来烯胺)，‌司拉德帕给药需间隔至少4小时，或尽可能延长间隔时间(避免吸收干扰)。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

无绝对禁忌症。

(五)副作用

1.常见不良反应(发生率≥5%且高于安慰剂组)

头痛、腹痛、恶心、腹胀、头晕。

2.严重不良反应

骨折：治疗组发生率4%(安慰剂组0%)，中位发生时间295天(范围89-349天)。

肝酶升高：高剂量(≥推荐剂量5倍)可致AST/ALT >3×ULN，停药后可逆。

肾功能影响：10%患者eGFR下降≥25%(安慰剂组2%)，无需停药且无临床症状。

(六)注意事项

1.骨折风险

在治疗期间需定期评估骨折风险，并按照标准诊疗方案监测骨健康，以预防潜在骨骼并发症的发生。

2.肝功能异常

治疗前及治疗期间需持续监测肝功能指标(ALT、AST、TB、ALP)，同时密切观察患者是否出现肝炎相关症状(如黄疸、右上腹痛、嗜酸性粒细胞增多)。若肝功能恶化或出现上述症状，应立即停药；若停药后症状再次恶化，则需永久停药以避免进一步肝损伤。

3.胆道梗阻

完全胆道梗阻患者禁用该药物；若治疗期间出现疑似梗阻情况(如胆汁淤积表现)，应中断治疗并积极处理梗阻问题，待病情稳定后再评估是否恢复用药。

(七)治疗效果

生化应答：显著降低ALP水平，达到复合终点。

瘙痒改善：基线瘙痒评分≥4的患者，治疗后瘙痒显著减轻。

(八)药物相互作用

1.OAT3抑制剂(如丙磺舒)

由于竞争性抑制有机阴离子转运蛋白3(OAT3)，可使司拉德帕的血药浓度显著升高，因此需避免与司拉德帕联用以防止药物暴露量异常增加。

2.强效CYP2C9抑制剂(如磺胺苯吡唑)

通过抑制细胞色素P450 2C9酶活性，可能导致司拉德帕代谢受阻、暴露量大幅上升，故应禁止两者同时使用。

3.利福平等CYP2C9/CYP3A4诱导剂

可能加速司拉德帕的代谢，从而降低其全身暴露量并延迟或减弱生化指标改善(如ALP、胆红素下降不足)，此时需在用药期间密切监测相关生化指标变化。

4.双重抑制剂(CYP2C9中效+CYP3A4中强效抑制剂)

通过多重酶抑制机制，可能协同增加司拉德帕的暴露水平，建议在联用时加强不良反应监测频率。

5.CYP2C9弱代谢者(如携带*2/*3等位基因)

若同时使用CYP3A4中强效抑制剂，因个体代谢能力低下叠加酶抑制效应，司拉德帕暴露量可能进一步升高，需通过提高不良反应监测频次以降低风险。

6.BCRP抑制剂(如环孢素)

通过抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)介导的胆汁排泄，可能减少司拉德帕的清除率并升高血药浓度，因此建议在联用时密切观察不良反应。

7.胆汁酸结合剂(如考来烯胺)

可能通过与药物结合减少肠道吸收，从而降低司拉德帕的生物利用度和疗效，推荐将司拉德帕与此类药物间隔至少4小时服用；若无法满足，应尽可能延长给药间隔时间。

(九)储存条件

20℃-25℃(68℉-77℉)，允许短期暴露于15℃-30℃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。