由于患者在实际治疗过程中往往需要联合使用多种药物,了解司拉德帕与常用药物之间的潜在相互作用,有助于优化司拉德帕的联合用药方案,提高治疗效果并减少不良反应的发生,对于患者尤为重要。
司拉德帕(seladelpar)的药物相互作用
1.OAT3抑制剂(如丙磺舒)
由于竞争性抑制有机阴离子转运蛋白3(OAT3),可使司拉德帕的血药浓度显著升高,因此需避免与司拉德帕联用以防止药物暴露量异常增加。
2.强效CYP2C9抑制剂(如磺胺苯吡唑)
通过抑制细胞色素P450 2C9酶活性,可能导致司拉德帕代谢受阻、暴露量大幅上升,故应禁止两者同时使用。
3.利福平等CYP2C9/CYP3A4诱导剂
可能加速司拉德帕的代谢,从而降低其全身暴露量并延迟或减弱生化指标改善(如ALP、胆红素下降不足),此时需在用药期间密切监测相关生化指标变化。
4.双重抑制剂(CYP2C9中效+CYP3A4中强效抑制剂)
通过多重酶抑制机制,可能协同增加司拉德帕的暴露水平,建议在联用时加强不良反应监测频率。
5.CYP2C9弱代谢者(如携带*2/*3等位基因)
若同时使用CYP3A4中强效抑制剂,因个体代谢能力低下叠加酶抑制效应,司拉德帕暴露量可能进一步升高,需通过提高不良反应监测频次以降低风险。
6.BCRP抑制剂(如环孢素)
通过抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)介导的胆汁排泄,可能减少司拉德帕的清除率并升高血药浓度,因此建议在联用时密切观察不良反应。
7.胆汁酸结合剂(如考来烯胺)
可能通过与药物结合减少肠道吸收,从而降低司拉德帕的生物利用度和疗效,推荐将司拉德帕与此类药物间隔至少4小时服用;若无法满足,应尽可能延长给药间隔时间。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年8月,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=217899

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