曲美替尼与达拉非尼联用可显著提升疗效，减少单药耐药风险。但由于曲美替尼属于临床上重要的抗肿瘤处方药，需在医生指导下用药，尤其妊娠期、哺乳期及肝肾功能不全患者需谨慎评估。

曲美替尼(Mekinist)的用法用量

1.患者选择

需通过FDA批准检测确认肿瘤组织BRAF V600E/K突变。

2.推荐剂量

曲美替尼片剂(成人患者)

成人患者推荐剂量为2mg，每日一次口服。

曲美替尼片剂(儿科患者)

体重至少26kg的儿科患者，曲美替尼推荐剂量基于体重确定(如下)。

体重小于26kg的患者，尚未确定推荐剂量；

体重26至37kg：1mg，每日一次口服；

体重38至50kg：1.5mg，每日一次口服；

体重51kg及以上：2mg，每日一次口服。

曲美替尼口服溶液

推荐剂量基于体重确定(如下)：

体重8kg：0.3mg(6mL)，每日一次口服溶液总剂量；

体重9kg：0.35mg(7mL)；

体重10kg：0.35mg(7mL)；

体重11kg：0.4mg(8mL)；

体重12至13kg：0.45mg(9mL)；

体重14至17kg：0.55mg(11mL)；

体重18至21kg：0.7mg(14mL)；

体重22至25kg：0.85mg(17mL)；

体重26至29kg：0.9mg(18mL)；

体重30至33kg：1mg(20mL)；

体重34至37kg：1.15mg(23mL)；

体重38至41kg：1.25mg(25mL)；

体重42至45kg：1.4mg(28mL)；

体重46至50kg：1.6mg(32mL)；

体重51kg及以上：2mg(40mL)。

治疗持续时间

对于不可切除或转移性黑色素瘤、实体瘤、转移性NSCLC或局部晚期/转移性甲状腺未分化癌患者，曲美替尼推荐治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

辅助治疗黑色素瘤时，曲美替尼推荐治疗持续至疾病复发或出现不可接受的毒性，最长1年。

儿科LGG患者，推荐治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3.给药方法

每日同一时间服用曲美替尼，间隔约24小时。

餐前至少1小时或餐后2小时服用。

若距离下一次服药时间不足12小时，请勿补服漏服剂量。

服药后若发生呕吐，无需补服，按计划时间服用下一剂。

曲美替尼片剂

请勿压碎或掰开片剂。

曲美替尼口服溶液

口服溶液需由护理人员给药。使用前，确保护理人员接受过正确剂量计算和给药方法的培训。

制备与给药

制备口服溶液时，轻敲药瓶至粉末自由流动，向瓶中加入90mL蒸馏水或纯化水，重新盖上瓶盖后倒置或轻轻摇晃最多5分钟，直至粉末完全溶解形成澄清溶液。将瓶适配器与口服注射器分离，溶液复溶后将瓶适配器插入瓶颈，注明丢弃日期。复溶后，口服溶液可使用35天。

溶液最终浓度为0.05mg/mL。

使用口服注射器或喂食管给药。

复溶后，存于原瓶中，温度低于25℃(77°F)，不可冷冻。

4.不良反应的剂量调整

曲美替尼片剂(剂量减少方案)

初始推荐剂量2mg每日一次：第一次减量为1.5mg每日一次，第二次减量为1mg每日一次；若两次减量后仍无法耐受，永久停药。

初始推荐剂量1.5mg每日一次：第一次减量为1mg每日一次，第二次减量为0.5mg每日一次；若两次减量后仍无法耐受，永久停药。

初始推荐剂量1mg每日一次：第一次减量为0.5mg每日一次，无第二次减量；若减量后仍无法耐受，永久停药。

曲美替尼口服溶液(剂量减少方案)

根据患者体重，每次剂量减少分为两个步骤，例如：

体重51kg及以上(初始剂量2mg/40mL)：第一次减量为1.5mg/30mL，第二次减量为1mg/20mL；若两次减量后仍无法耐受，永久停药。

其他体重范围均按对应比例调整，具体为在原剂量基础上进行阶梯式减少，每次减量后观察耐受性，若两次减量仍不耐受则永久停药。

按不良反应类型调整剂量

出血

3级出血时暂停用药，若改善则降低剂量恢复用药；未改善则永久停药。4级出血永久停药。

静脉血栓栓塞事件：非复杂性深静脉血栓(DVT)或肺栓塞(PE)时暂停用药最多3周，改善至0-1级后降低剂量恢复；未改善则永久停药。危及生命的PE永久停药。

心肌病

无症状性左心室射血分数(LVEF)较基线绝对下降≥10%且低于机构正常下限(LLN)时，暂停用药最多4周，若LVEF恢复正常则降低剂量恢复；未恢复则永久停药。有症状性心肌病或LVEF较基线绝对下降>20%且低于LLN时，永久停药。

眼部毒性

视网膜色素上皮脱离(RPED)时暂停用药最多3周，改善后可原剂量或降低剂量恢复；未改善则永久停药或降低剂量恢复。视网膜静脉阻塞(RVO)永久停药。

肺部毒性

间质性肺病(ILD)/肺炎永久停药。

发热反应

体温100.4°F-104°F(或复发时首次出现症状)时，暂停用药至发热消退，可原剂量或降低剂量恢复。体温>104°F或伴寒战、低血压、脱水、肾功能衰竭时，暂停用药至症状消退至少24小时，可降低剂量恢复或永久停药。

皮肤毒性

无法耐受的2级、3级或4级毒性时，暂停用药最多3周，改善后降低剂量恢复；未改善则永久停药。严重皮肤不良反应(SCARs)永久停药。

其他不良反应

无法耐受的2级或任何3级不良反应，暂停用药，改善至0-1级后降低剂量恢复；未改善则永久停药。首次发生4级不良反应，可暂停至改善后降低剂量恢复或直接永久停药；复发的4级不良反应永久停药。