依维莫司(Everolimus)的用法用量

依维莫司凭借其独特的作用机制，在肾癌、胰腺神经内分泌瘤以及结节性硬化症相关疾病的治疗中展现出显著疗效，同时在器官移植后的抗排斥治疗中也发挥较好的作用。但任何药物的用法用量都需要患者详细了解。

1.重要用药信息

依维莫司和依维莫司口服混悬液片为两种不同的制剂，须根据适应症选择相应剂型，不得混合使用以达到所需的总日剂量。

2.推荐剂量

(1)乳腺癌、NET、RCC

推荐剂量均为每日口服10mg，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

(2)TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤

推荐剂量为每日口服10mg，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

(3)TSC相关SEGA

推荐起始剂量为4.5mg/m²每日一次，治疗期间需采用治疗性药物监测(TDM)，目标血药浓度(稳态谷浓度)为5～15ng/mL，根据检测结果调整剂量。

(4)TSC相关部分起始性癫痫

推荐起始剂量为5mg/m²每日一次，同样通过TDM调整剂量以维持5～15ng/mL的目标浓度。

3.剂量调整说明与不良反应管理

如出现Grade3或4级不良反应(包括非感染性肺炎、严重感染、代谢异常、骨髓抑制、口腔黏膜炎等)，应暂时停药，待症状改善至Grade0-1后，根据具体情况将剂量降低50%重新启动；

如在同一治疗周期内发生多次严重不良反应，则累计降量直至达到最低可用剂量；最低剂量如下：对于乳腺癌、NET、RCC等适应症，最低不应低于本品中规定的每片剂量，若耐受性依然不佳，则应考虑永久停药。

4.肾功能严重受损患者的剂量调整

严重肾功能不全(CLcr15～29mL/min，按Cockcroft-Gault公式计算)的患者，推荐剂量为20mg/m²每日2次；若患者耐受性较差，则进一步降低至15mg/m²每日2次；剂量调整方案

5.肝功能受损患者的剂量调整

乳腺癌、NET、RCC及TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤患者：

轻度肝功能不全(Child-PughA)：可减少剂量至7.5mg每日一次，如患者不能耐受7.5mg，则进一步降低至5mg每日一次；

中度肝功能不全(Child-PughB)：推荐剂量为5mg每日一次，若耐受性不佳，则降低至2.5mg每日一次；

严重肝功能不全(Child-PughC)：应仅在获益大于风险时使用，剂量不应超过2.5mg每日。TSC相关SEGA和部分起始性癫痫患者，起始剂量亦按体表面积计，并根据血药浓度进行个体化调整。

6.合用药物的剂量调整

合用P-gp和中度CYP3A4抑制剂时，乳腺癌、NET、RCC及TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤患者，应将每日剂量减少至2.5mg，并可根据耐受性逐渐调整；

TSC相关SEGA及癫痫患者，日剂量减半，并改为间隔日给药，直至达到目标血药浓度。

合用P-gp和强CYP3A4诱导剂时，乳腺癌、NET、RCC及TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤患者，如必须合用，则日剂量加倍，剂量增幅以5mg为增量；TSC相关SEGA及癫痫患者，同样加倍，直至目标血浓度达到；诱导剂停用后，3至5天内恢复原剂量。

7.给药及制备方法

依维莫司应每日在同一时间口服，并保持饭前或饭后状态一致；依维莫司片剂应整片吞服，不可分割、压碎或咀嚼；

依维莫司口服混悬液片适用于制备口服悬浊液：在制备前，必须佩戴手套，防止药物接触皮肤；

制备时，可使用口服注射器或小型饮水杯，将规定剂量的片剂放入容器中，加入规定量的非碳酸水(例如10mL或相应量)，静置约3-10分钟使片剂充分分散，然后加入橙汁、苹果酱或额外水混匀，立即服用；

制备好的悬浊液应在60分钟内服用，逾时丢弃，不得留存备用；如经鼻饲管给药，参照相应指导操作，确保药物全部给入体内。