依维莫司(Everolimus)的中文说明书:适应症、用法用量、副作用以及注意事项

依维莫司由瑞士诺华制药有限公司生产。作为一种口服的雷帕霉素(mTOR)抑制剂，依维莫司是西罗莫司(雷帕霉素)的衍生物，化学名称为40-O-(2-羟乙基-雷帕霉素，分子式为C₅₃H₈₃NO₁₄。凭借其独特的化学结构和药理特性，依维莫司在调节细胞生长、增殖和代谢等方面展现出显著的效果，为多种疾病的治疗提供了新的途径。

(一)适应症

依维莫司/依维莫司口服混悬液片为一种mTOR激酶抑制剂，适用于下列患者的治疗：

1.激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌

用于绝经后妇女，在经过来曲唑或阿那曲唑治疗失败后，与依西美坦联合使用。

2.神经内分泌肿瘤(NET)

用于晚期、进展性胰腺内分泌肿瘤；用于晚期、分化良好、非功能性消化道或肺部内分泌肿瘤(局部晚期或转移性)。(注：对于功能性类癌患者，本品不适用)

3.肾细胞癌(RCC)

用于既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者。

4.结节硬化症(TSC)相关疾病

TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤：适用于不需要立即手术治疗的成人患者。

TSC相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)：适用于年龄≥1岁的成人及儿童；采用依维莫司片或依维莫司口服混悬液片。

TSC相关部分起始性癫痫：适用于年龄≥2岁的成人及儿童，作为辅助治疗使用依维莫司口服混悬液片。

(二)推荐剂量

(1)乳腺癌、NET、RCC

推荐剂量均为每日口服10mg，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

(2)TSC相关肾血管平滑肌脂肪瘤

推荐剂量为每日口服10mg，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

(3)TSC相关SEGA

推荐起始剂量为4.5mg/m²每日一次，治疗期间需采用治疗性药物监测(TDM)，目标血药浓度(稳态谷浓度)为5～15ng/mL，根据检测结果调整剂量。

(4)TSC相关部分起始性癫痫

推荐起始剂量为5mg/m²每日一次，同样通过TDM调整剂量以维持5～15ng/mL的目标浓度。

(三)适用人群

适用于绝经后妇女(乳腺癌适应症)；成年患者(NET、RCC适应症)；TSC相关SEGA患者：适用于年龄≥1岁；TSC相关部分起始性癫痫患者：适用于年龄≥2岁。TSC患者，适用于成人和儿童，但其他适应症尚限成人使用。

(四)禁忌症

对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物(rapamycinderivatives)有临床显著过敏反应的患者禁用。

(五)副作用

1.常见不良反应(发生率高且≥30%)

口腔黏膜炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、浮肿、腹痛、恶心、发热、代谢异常(高血糖、高胆固醇、高甘油三酯)。

2.其他重要不良反应

非感染性肺炎：部分患者出现中到重度肺炎，甚至致死；

严重感染：细菌、真菌、病毒或原虫感染；

严重过敏反应：包括可能发生的全身性过敏、血管性水肿等；

口腔溃疡：特别是初期出现，可能影响患者进食；

肾功能损伤：血清肌酐升高，蛋白尿；

伤口愈合障碍：特别在大手术前后；

代谢紊乱：高血糖及血脂异常；

骨髓抑制：包括贫血、白细胞减少和血小板减少；

放射敏感化及放射回忆反应：与放疗联合时可能加重放射损伤；

胚胎毒性：可致胎儿异常与流产

(六)注意事项

1.非感染性肺炎

2.感染风险

3.严重过敏反应

4.与ACE抑制剂合用

5.口腔黏膜炎预防

6.肾功能监测

7.伤口愈合

8.代谢异常

9.骨髓抑制

10.免疫疫苗接种

11.放射治疗相关

12.药物操作注意

(七)药物相互作用

1.其他药物对依维莫司的影响

强CYP2C8抑制剂(如吉非贝齐)可降低依维莫司C_max并增加AUC；

强或中度CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)可能导致依维莫司血药浓度升高；

CYP3A4/CYP2C8诱导剂(如利福平)可降低依维莫司的血药暴露。

2.依维莫司对其他药物的影响

依维莫司为强诱导剂，可诱导CYP3A4和CYP2C19，对依赖这些酶代谢的药物(如中枢神经系统、心血管用药)降低其血药浓度；

对UGT、P-gp、BCRP和OATP1B1底物也可能产生一定影响，合用时应根据临床情况监测疗效和安全性。

(八)储存条件

应存放于20℃～25℃(68°F～77°F)的室温条件下；允许15℃～30℃(59°F～86°F)短期波动。储存在原包装内，以防止光照和潮湿；包装内干燥剂不可丢弃。