福坦替尼(Tavalisse)的药代动力学是指该药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程,本文主要讲解福坦替尼药代动力学过程,以及使用福坦替尼的可能出现的不良反应、药物互相作用注意事项等。
福坦替尼药代动力学及不良反应
口服福坦替尼(Tavalisse)后会在胃肠道中被吸收,并通过血液循环分布到全身各个组织和器官,下文将详细讲解本药物的药代动力学过程:
1、药代动力学
福坦替尼(Tavalisse)是一种酪氨酸激酶抑制剂,作为一种磷酸盐前药,它可以在体内转化为具有药理活性的代谢物R406,R406可以穿过细胞膜,并与细胞内的酪氨酸激酶结合,通过抑制Fc激活受体和B细胞受体的信号转导,从而减少抗体介导的血小板破坏,有助于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)。
2、用药不良反应
使用福坦替尼期间,患者最常见的不良反应包括呼吸道感染、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、恶心、腹痛、疲劳、胸痛、皮疹和头晕,以上不良反应发生率≥5%且比安慰剂的发生率高。
如果患者在使用福坦替尼期间出现腹泻、高血压、恶心等不良症状,持续不能缓解时应及时就诊治疗,根据医生指导选择是否停药,以免自行停药影响药物治疗效果。
药物互相作用注意事项
福坦替尼的药物动力学可能会受到其他药物的相互作用的影响,下文将讲解服用福坦替尼过程中应谨慎使用的药物:
1、CYP3A4强抑制剂
福坦替尼与CYP3A4强抑制剂联合用药,会增加R406(主要活性代谢物)的暴露量,因此可能会增加不良反应出现的风险,CYP3A4强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等。
2、CYP3A4强诱导剂
福坦替尼与CYP3A4强诱导剂联合用药,可减少R406的暴露量,因此不建议福坦替尼与CYP3A4强诱导剂联合使用,CYP3A4强诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(抗结核、麻风)、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛)等。
除了上述药物以外,西咪替丁等CYP3A4底物类药物、甲氨蝶呤等BCRP底物类药物、地高辛等P-gp底物类药物,与福坦替尼联用时也会产生不良相互作用,需要与上述药物联用时,应遵医嘱监测福坦替尼剂量相关的毒性,由医生考虑是否需要调整用量。了解更多注意事项?点击免费在线咨询
患者在使用福坦替尼期间应与医生详细讨论并告知其他正在使用的药物,以避免潜在的药物相互作用,需注意福坦替尼过量用药缺乏特定的解毒剂,因此患者要避免自行盲目增减药量。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年4月17日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209299

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