DyneTherapeutics向FDA提交DMD外显子51跳跃疗法BLA申请

2026年5月26日，Dyne Therapeutics宣布已向美国FDA提交Z-Rostudirsen(DYNE-251)的生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗适合外显子51跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD)患者。

一、监管申请与审评路径

申请概述

Dyne提交的BLA申请药物为zelecimen trostudirsen(简称z-rostudirsen，亦称DYNE-251)，剂量方案为20mg/kg，每4周一次静脉注射。该申请以抗肌萎缩蛋白(dystrophin)作为替代终点，寻求加速批准。

优先审评

Dyne已向FDA申请优先审评资格。若获得批准，审评时间将从标准的10个月缩短至6个月(不含FDA60天的立案审查期)。公司预计，若优先审评获批并按预期时间表获得批准，z-rostudirsen有望于2027年第一季度在美国上市。

监管认定

该药物已获得FDA授予的突破性疗法、快速通道和罕见儿科疾病认定，同时获得FDA、欧洲药品管理局(EMA)和日本厚生劳动省(MHLW)的孤儿药认定。

二、临床证据与药物机制

疗效结果

在DELIVER试验的注册扩展队列中，z-rostudirsen治疗显示出强效且统计学显著的抗肌萎缩蛋白产量增加。同时，多个临床终点均观察到功能改善。

安全性特征

该药物在试验中表现出良好的安全性特征。

作用机制

Z-rostudirsen由磷酸二酰胺吗啉寡聚物(PMO)与靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的抗原结合片段(Fab)偶联而成。其设计目标是实现肌肉和中枢神经系统中产生接近全长的抗肌萎缩蛋白，从而提供功能改善。

持续研究

Z-rostudirsen仍在DELIVER试验的长期扩展部分以及全球验证性III期FORZETTO临床试验中继续评估。

三、疾病背景

疾病概述

DMD是一种罕见的X连锁进行性神经肌肉疾病，由DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白完全或近乎完全缺失。

该蛋白对维持肌肉结构和功能至关重要。DMD是儿童期发病最常见的肌营养不良类型，美国约有12,000名患者，欧盟约16,000名。

症状通常在3至5岁间出现，从上肢、大腿和骨盆区域肌肉无力开始，逐渐影响下肢、前臂、颈部和躯干。

除身体功能衰退外，患者还可能伴有认知障碍、学习困难和行为障碍等神经精神挑战。