曲美替尼作为首个分裂原活性抑制剂，通过抑制信号蛋白( BRAF V600E 或 V600K) 的磷酸化过程，使其发生功能障碍最终抑制肿瘤细胞在体外和体内的生长。随着循证证据的不断发掘，曲美替尼已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗没有合适的局部治疗方案的BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者。本文结合临床试验介绍其临床疗效。

试验设计

在一项多队列、多中心、非随机、开放标签试验中评估了曲美替尼与达拉非尼（dabrafenib）联合治疗间变性甲状腺癌的安全性和有效性(研究BRF117019)，纳入试验的BRAF V600E突变的罕见癌症患者，包括局部晚期、不可切除或转移性间变性甲状腺癌患者，这些患者没有标准的局部治疗方案。BRF117019试验排除了不能吞咽药物的患者、接受过BRAF或MEK抑制剂治疗的患者、有症状或未经治疗的中枢神经系统转移、或者有气道阻塞的患者。患者接受曲美替尼2 mg, 1次/ d, 达拉非尼150 mg, 2次/ d。

试验结果（临床疗效）

由独立评审委员会(IRC)评估的RECIST v1.1的主要疗效结局衡量标准为总缓解率（ORR）和缓解持续时间(DoR)。纳入了36例患者，并对ATC队列中的反应进行了评估。中位年龄71岁(范围:47-85岁);44%为男性，50%为白人，44%为亚洲人;94%的ECOG性能状态为0或1。之前的抗癌治疗包括手术和体外放射治疗(各占83%)，以及全身治疗(67%)。结果显示患者接受曲美替尼与达拉非尼联合治疗的总缓解率为53% (35.5%, 69.6%)，完全缓解率为6%，部分缓解率为47%。缓解持续时间为13.6 (3.8, NE)个月，缓解持续时间≥6个月的为68%，缓解持续时间≥12个月的为53%。

综上所述，曲美替尼可有效治疗BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)患者。