2013 年 5 月 29 日美国食品药品监督管理局（FDA）批准由葛兰素史克( Gl- axoSmithKline，GSK) 公司开发的曲美替尼( trametinib) 在美国上市，商品名为 Mekinist。随着循证证据的不断发展，曲美替尼已被批准用于治疗BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。循证证据显示曲美替尼治疗肺癌效果显著。

试验设计

在一项多中心、三队列、非随机、开放标签试验中评估了达拉非尼（dabrafenib）单独或联合曲美替尼治疗的安全性和有效性(研究BRF113928;NCT01336634)。纳入标准为当地确诊的BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌，之前未接触过BRAF或MEK抑制剂，无EGFR突变或ALK重排列(除非患者在之前的酪氨酸激酶抑制剂治疗中有进展)。纳入A组和B组的患者需要至少接受过一次既往疾病进展的铂基化疗方案，但不超过三次既往全身方案。队列C的患者之前没有接受过转移性疾病的全身治疗。A组患者接受达拉法非尼150 mg，每日2次。 B 组和 C组患者接受曲美替尼 2 mg 每天一次和达拉非尼 150 mg 每天两次。经独立评审委员会(IRC)评估，RECIST v1.1的主要疗效结局为完全缓解率（ORR）和缓解持续时间。

试验结果（效果）

共纳入171例患者，其中78例纳入队列A, 57例纳入队列B, 36例纳入队列C。人群特征:中位年龄66岁; 60%的戒烟者，32%从不吸烟，8%正在吸烟; 99%有转移性疾病，其中6%基线时有脑转移，14%基线时有肝转移;11%的患者在辅助治疗中接受了全身抗癌治疗，135名既往接受过治疗的患者中，58%的患者仅接受过一次转移性疾病的全身治疗;98%为非鳞状组织。

结果显示，既往接受过化疗的肺癌患者经达拉非尼治疗的总缓解率为27% (18%, 38%)，中位缓解持续时间为9.9 (4.2, NE)个月，缓解持续时间≥6个月的占52%。既往接受过化疗的肺癌患者经达拉非尼联合曲美替尼治疗的总缓解率为63% (49%, 76%)，中位缓解持续时间为12.6 (5.8, NE)个月，缓解持续时间≥6个月的占64%。未接受过化疗的肺癌患者经达拉非尼联合曲美替尼治疗的总缓解率为61% (44%, 77%)，缓解持续时间≥6个月的占59%。

综上，曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌效果显著，可提高总缓解率，延长缓解持续时间，为患者带来获益。