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西罗莫司(Sirolimus)
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西罗莫司(Sirolimus)
Rx

西罗莫司(Sirolimus)

通用名称
西罗莫司、Sirolimus
商品名称
Rapamune
适应症
西罗莫司为mTOR抑制剂类免疫抑制剂,主要用于以下两方面:1、肾移植抗排异反应:适用于年龄≥13岁接受肾脏移植的患者,用于预防器官排斥反应。低至中度免疫风险患者:初始建议与环孢素(CsA)及皮质类固醇联合使用,移植后2-4个月建议撤除环孢素。高免疫风险患者:定义为黑人受者、因免疫原因失去前次移植物需再次移植者、或群体反应性抗体(PRA)峰值>80%的患者。建议在移植后第一年内与环孢素及皮质类固醇联合使用。高免疫风险患者撤除环孢素的安全性和有效性尚未确立。2、淋巴管肌瘤病(LAM):用于治疗淋巴管肌瘤病患者。
生产厂家
美国辉瑞
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西罗莫司(Sirolimus)说明书
说明书仅供参考,请在医生与药师指导下购买和使用
通用名称
西罗莫司、Sirolimus
商品名称
Rapamune
 适应症

西罗莫司为mTOR抑制剂类免疫抑制剂,主要用于以下两方面:

1、肾移植抗排异反应:适用于年龄≥13岁接受肾脏移植的患者,用于预防器官排斥反应。

低至中度免疫风险患者:初始建议与环孢素(CsA)及皮质类固醇联合使用,移植后2-4个月建议撤除环孢素。

高免疫风险患者:定义为黑人受者、因免疫原因失去前次移植物需再次移植者、或群体反应性抗体(PRA)峰值>80%的患者。建议在移植后第一年内与环孢素及皮质类固醇联合使用。高免疫风险患者撤除环孢素的安全性和有效性尚未确立。

2、淋巴管肌瘤病(LAM):用于治疗淋巴管肌瘤病患者。

适应靶点
暂无
主要成分
Sirolimus
  剂型
片剂
  规格
0.5mg、1mg、2mg
  性状

0.5mg:棕褐色,三角形,单面刻有“RAPAMUNE0.5mg”。

1mg:白色,三角形,单面刻有“RAPAMUNE1mg”。

2mg:黄至米色,三角形,单面刻有“RAPAMUNE2mg”。

用法用量
本品应每日口服一次,可与食物同服或不同服,但需保持每日用药方式一致。肾移植患者移植后尽早给予初始剂量...【详情】
不良反应

肾移植抗排异(发生率≥30%):外周水肿、高甘油三酯血症、高血压、高胆固醇血症、肌酐升高、腹痛、腹泻、头痛、发热、尿路感染、贫血、恶心、关节痛、疼痛和血小板减少。

淋巴管肌瘤病(发生率≥20%):口腔炎、腹泻、腹痛、恶心、鼻咽炎、痤疮、胸痛、外周水肿、上呼吸道感染、头痛、头晕、肌痛和高胆固醇血症。

注意事项
免疫抑制可能增加感染易感性,并可能引发淋巴瘤及其他恶性肿瘤(尤其是皮肤癌)。应仅由...【详情】
特殊人群用药

【孕妇】:基于动物研究及作用机制,孕妇使用可能导致胎儿损害。动物研究显示在器官形成期给药,在等于或低于人类推荐起始剂量的暴露量下即可产生胚胎-胎儿毒性。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

【哺乳期女性】:尚不清楚西罗莫司是否分泌至人乳中,也无其对母乳喂养婴儿或乳汁分泌影响的数据。基于作用机制,母乳喂养婴儿存在发生严重不良反应的潜在风险。应权衡利弊决定是否哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】:

避孕:育龄女性在接受本品治疗前、治疗期间及末次给药后12周内必须采取高效避孕措施。

不育:基于临床及动物研究,本品可能损害男女双方的生育能力。女性可能出现卵巢囊肿及月经紊乱(闭经、月经过多);男性可能出现无精子症(多数在停药后可逆)。

【儿童使用】:

肾移植:尚未确定在<13岁儿童中的安全性和有效性。对于≥13岁且为低至中度免疫风险的青少年,其有效性基于成人充分对照试验及儿科药代动力学数据。但在高免疫风险的儿科(<18岁)患者中,与CNI联用并未显示额外获益,且伴随脂质异常和肾功能恶化风险增加,不支持长期使用。

淋巴管肌瘤病:尚未确定在<18岁患者中的安全性和有效性。

【老年人使用】:临床研究未纳入足够数量的≥65岁患者以确定其反应是否与年轻患者不同。药代动力学数据提示老年肾移植患者无需基于年龄调整剂量,但一般建议老年患者从剂量范围的低端开始谨慎用药。

【肾功能损害】:无需调整剂量。

【肝功能损害】:轻中度肝功能损害者维持剂量应减少约三分之一,重度损害者应减少约二分之一。负荷剂量无需调整。建议进行密切的治疗药物监测。

 禁忌症
对西罗莫司或本品任何辅料过敏者禁用。
药物相互作用
西罗莫司是CYP3A4和P-gp的底物。诱导剂可降低其浓度,抑制剂可升高其浓度。
药物过量
曾有西罗莫司过量的报道,但经验有限。过量的一般不良反应与说明书所列副作用一致。应采取一般支持性措施。基于其低水溶性及高红细胞/血浆蛋白结合率,预期西罗莫司无法通过透析显著清除。
贮存方法
片剂于20°C至25°C(68°F至77°F)室温保存。使用外包装盒避光保护泡罩板及条带,置于密闭、避光容器中。
 有效期
24个月
药代动力学
吸收:口服溶液达峰时间约1小时(健康者)和2小时(肾移植患者),生物利用度约14%;片剂较溶液高约27%,二者非生物等效,但2 mg剂量下临床等效。高脂餐可使AUC增加23%~35%。 分布:全血/血浆比值约36±18,Vss/F约12±8 L/kg,血浆蛋白结合率约92%。 代谢:为CYP3A4和P-gp底物,经肠壁和肝脏广泛代谢,主要经O-去甲基化和/或羟化,全血中可识别7种主要代谢物;原药贡献>90%免疫抑制活性。 排泄:单次给药后91%经粪便回收,仅2.2%经尿排泄;稳定期肾移植患者平均终末半衰期约62±16小时。 特殊人群:轻、中、重度肝功能损害者AUC分别升高43%、94%、189%,半衰期延长;肾功能损害影响尚未明确,但因尿排泄率极低,预期无显著临床影响。
参考资料: FDA更新于2022年8月22日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110
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