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Rx

替格瑞洛(Brilinta)

通用名称
替格瑞洛、Ticagrelor
商品名称
倍林达、Brilinta
适应症
替格瑞洛片90mg适用于计划接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠脉综合征(包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死)患者,且仅限于以下情况:双联抗血小板治疗(包括阿司匹林)适用,但无法使用其他与阿司匹林联用的P2Y12受体拮抗剂。替格瑞洛片60mg适用于陈旧性心肌梗死患者,且符合以下条件:具有至少一项高风险因素:年龄≥65岁、需药物治疗的糖尿病、既往心肌梗死≥2次、血管造影证实的多支血管病变冠状动脉疾病,或非终末期慢性肾脏病;动脉粥样硬化血栓事件风险显著增高,且经评估后认为双联抗血小板治疗的获益大于出血风险。
生产厂家
阿斯利康
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替格瑞洛(Brilinta)说明书
说明书仅供参考,请在医生与药师指导下购买和使用
通用名称
替格瑞洛、Ticagrelor
商品名称
倍林达、Brilinta
 适应症

替格瑞洛片90mg适用于计划接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠脉综合征(包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死)患者,且仅限于以下情况:双联抗血小板治疗(包括阿司匹林)适用,但无法使用其他与阿司匹林联用的P2Y12受体拮抗剂。

替格瑞洛片60mg适用于陈旧性心肌梗死患者,且符合以下条件:具有至少一项高风险因素:年龄≥65岁、需药物治疗的糖尿病、既往心肌梗死≥2次、血管造影证实的多支血管病变冠状动脉疾病,或非终末期慢性肾脏病;动脉粥样硬化血栓事件风险显著增高,且经评估后认为双联抗血小板治疗的获益大于出血风险。

适应靶点
血小板P2Y12受体
主要成分
替格瑞洛(Ticagrelor)
  剂型
片剂
  规格
60mg*140片,90mg*140片/盒
  性状

60mg片剂呈极淡黄红色,90mg片剂为淡黄色,均为圆形薄膜衣片。

60mg片直径约8.1mm,厚度约3.8mm,重约0.21g;90mg片直径约9.2mm,厚度约4.6mm,重约0.31g。各片表面均刻有相应标识(60T/90T)便于区分。

用法用量

急性冠脉综合征初始负荷剂量为替格瑞洛180mg(即2片90mg片剂)口服。维持剂量为替格瑞洛90mg每日两次口服。联合用药需与阿司匹林(每日81-100mg)联合使用。

陈旧性心肌梗死维持剂量为替格瑞洛60mg每日两次口服,需与阿司匹林(每日81-100mg)联合使用。

所有患者均应在阿司匹林基础上联合使用替格瑞洛。对于冠状动脉支架植入患者,使用前必须参考相应医疗器械的电子说明书。陈旧性心肌梗死患者的治疗持续时间应个体化评估,综合考虑动脉粥样硬化血栓事件风险与出血风险。

不良反应

严重副作用包括:出血、过敏反应、心动过缓。

其他常见副作用:皮下出血、鼻出血;挫伤、穿刺部位出血、血尿、呼吸困难、恶心、腹泻、血肌酐升高、头晕;高尿酸血症、痛风、低血压、结膜出血、视网膜出血;玻璃体出血、腹膜后出血、血精症。

注意事项

1.出血风险管理

2.患者教育

3.特殊临床情况

高血压患者、低体重患者、脑卒中或TIA病史、心动过缓风险患者(如病态窦房结综合征、高度房室传导阻滞)、呼吸系统疾病患者(如COPD、哮喘)、高尿酸血症或痛风患者。

特殊人群用药

【孕妇】替格瑞洛仅在治疗获益明确大于潜在风险时方可使用于孕妇。该建议基于动物生殖毒性研究数据,研究显示在暴露量低于人体治疗暴露水平时,即可观察到胚胎吸收、骨骼发育迟缓和变异等不良反应。

【哺乳期女性】建议哺乳期妇女在使用替格瑞洛期间停止哺乳。现有动物实验(大鼠)数据表明,替格瑞洛可分泌至乳汁中,其在人类乳汁中的分泌情况及其对乳儿的潜在风险尚未明确。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】替格瑞洛不推荐用于18岁以下儿童及青少年。目前缺乏在该人群中的安全性与有效性临床研究数据。

【老年人使用】老年患者应慎用替格瑞洛,并密切监测出血体征。临床数据显示,75岁及以上患者使用替格瑞洛时,出血事件的发生率较高。

【肾功能损害】轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害(肌酐清除率<30 mL/min)及终末期肾病患者应慎用,因其出血风险增加;然而药代动力学研究显示肾功能损害对替格瑞洛及其活性代谢物的暴露量影响较小,血液透析不能有效清除替格瑞洛。

【肝功能损害】轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者可使用替格瑞洛。中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B级或C级)患者禁用,因为肝功能不全可能导致凝血因子合成减少,加重替格瑞洛引发出血的危险。

 禁忌症

以下患者禁用替格瑞洛:

活动性出血患者(如颅内出血、胃肠道出血、尿路出血、咯血、玻璃体出血等)或血友病患者。

有颅内出血病史的患者。

中度或重度肝功能损害患者(Child-PughB或C级)。

对替格瑞洛或任何辅料过敏者。

正在使用强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦、含考比司他的方案、恩曲他滨/替诺福韦)的患者。

正在使用强效CYP3A4诱导剂(如利福平、利福布汀、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、圣约翰草提取物)的患者。

药物相互作用

禁忌联合用药:强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦)、强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)。

需谨慎联合用药:抗凝药与抗栓药(如华法林、肝素、尿激酶):非甾体抗炎药(如萘普生)、中效CYP3A4抑制剂(如地尔硫卓、氟康唑)。

他汀类药物:辛伐他汀、瑞舒伐他汀、地高辛、吗啡。

药物过量
症状:出血时间延长、活动性出血。处理无特异性解毒剂。血液透析不能有效清除替格瑞洛及其活性代谢物。血小板输注可能无法逆转抗血小板作用。以支持治疗和出血管理为主。
贮存方法
室温保存(15-30°C)。自生产日起36个月。PTP铝塑包装,需告知患者服药前将药片从铝箔中取出,避免误吞包装导致食管损伤。
 有效期
36个月
药代动力学
吸收:口服后迅速吸收,绝对生物利用度约36%;高脂肪餐轻度增加AUC,但不具临床显著性。 分布:稳态分布容积为87.5L,血浆蛋白结合率>99%。 代谢:主要通过CYP3A4代谢为活性代谢物AR-C124910XX(暴露量约为母药的30%-40%)。 排泄:约58%经粪便、26%经尿液排泄,原形药物排泄率<1%。 特殊人群: 女性、老年人:暴露量较男性及年轻患者增高。 肾功能损害:轻度影响药代动力学,无需调整剂量。 肝功能损害:轻度者暴露量略有增加,中重度者禁用。
参考资料: 日本药监局说明书更新于2024年10月,说明书网址:https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3399011F1027_1_11/?view=frame&style=XML&lang=ja
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