Genglycos(Pariglasgene brecaparvovec)的用法用量

Genglycos仅可用于单次静脉输注，不可静脉推注或快速弹丸式给药。

患者筛选

仅选择抗AAV8抗体检测结果为阴性的患者接受Genglycos治疗。检出抗AAV8抗体的患者禁止给药。

给药前完成肾上腺功能评估，包含临床体格检查以及实验室检测：晨间血清皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)。

给药前完善肝功能评估，包含临床查体及实验室检查：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素。

给药剂量

推荐给药剂量为1.0×10¹³基因组拷贝数(gc)/kg体重，单次静脉输注给药。

依据患者体重匹配给药体积与药瓶数量：

体重15kg至＜21kg：总给药体积6mL，需要3支药瓶。

体重21kg至＜27kg：总给药体积8mL，需要4支药瓶。

体重27kg至＜33kg：总给药体积10mL，需要5支药瓶。

体重33kg至＜39kg：总给药体积12mL，需要6支药瓶。

体重39kg至＜45kg：总给药体积14mL，需要7支药瓶。

体重45kg至＜51kg：总给药体积16mL，需要8支药瓶。

体重51kg至＜57kg：总给药体积18mL，需要9支药瓶。

体重57kg至＜63kg：总给药体积20mL，需要10支药瓶。

体重63kg至＜69kg：总给药体积22mL，需要11支药瓶。

体重69kg至＜75kg：总给药体积24mL，需要12支药瓶。

体重75kg至＜81kg：总给药体积26mL，需要13支药瓶。

体重81kg至＜87kg：总给药体积28mL，需要14支药瓶。

体重≥87kg：总给药体积30mL，需要15支药瓶。

注：给药体积可上下取舍至最接近2mL。体重＞87kg患者，统一按照87kg体重计算给药剂量。

制剂配制

一般注意事项

全部稀释与配制操作均执行无菌技术。

根据患者实际体重核算需要的总剂量，确认给药套件内药瓶数量可满足配制需求。

药瓶仅可临使用前解冻、穿刺。若无法当日完成输注，需按照储存条件保存原制剂。

解冻与外观检查

药瓶室温20-25℃解冻，解冻时长不得超过30min。

解冻后轻柔涡旋晃动药瓶5-10s混匀，禁止剧烈振摇。解冻后的制剂严禁再次冷冻。

肉眼检查：Genglycos为澄清至半混悬状态，允许存在少量白色至类白色微粒。若溶液发生变色，或存在除少量白/类白色微粒以外的异物，该瓶制剂禁止使用。

输注液配制步骤

使用聚丙烯注射器搭配18G针头从每支药瓶抽取2mL药液。药瓶内剩余药液全部丢弃。多瓶抽取操作时，每抽取3支药瓶后更换针头。

根据患者体重选用输液袋：体重15-39kg患者使用100mL输液袋。体重≥40kg患者选用250mL输液袋。输液袋材质可为聚氯乙烯或聚丙烯-聚乙烯复合材质。从输液袋中抽除与拟加入Genglycos体积相等体积的0.9%氯化钠注射液。

将注射器内药液经0.2μm聚醚砜(PES)或同等规格的注射器过滤器注入输液袋，补足输液袋体积至100mL(＜40kg)或250mL(≥40kg)。禁止将药液注入输液袋气囊空间，避免产生泡沫。

将输液袋轻柔颠倒4次混匀，严禁剧烈振摇，防止起泡。

将输液袋连接至带有0.2μm过滤器的输注管路，预冲管路直至导管接头处充满稀释后药液。

稀释完成的药液应立即输注。若不能即刻使用，储存条件：室温20-25℃最长储存24h(包含输注时长)。2-8℃冷藏条件下，从稀释完成至输注结束总时长不得超过48h。稀释后药液禁止冷冻。

给药操作

给药前预处理

输注Genglycos前30-60min，预先给予对乙酰氨基酚以及非镇静类抗组胺药物进行预处理。

输注实施

通过外周静脉导管进行单次静脉输注。

严禁静脉推注或弹丸给药。

严格按照分阶段输注速率执行，降低输注反应风险：

输注0-60min：体重＜40kg输注速率3mL/h。体重≥40kg输注速率6mL/h。

输注61-80min：体重＜40kg输注速率8mL/h。体重≥40kg输注速率18mL/h。

输注81-100min：体重＜40kg输注速率15mL/h。体重≥40kg输注速率38mL/h。

输注101-120min：体重＜40kg输注速率30mL/h。体重≥40kg输注速率75mL/h。

输注121-180min：体重＜40kg输注速率80mL/h。体重≥40kg输注速率200mL/h。

注：必须输注完全部袋内药液，即使总输注时长超过180min，但全部输注操作必须在制剂稀释后24h内完成。

若发生过敏/输注反应，立即暂停输注，根据临床需要给予支持治疗。待输注反应完全缓解后，以之前输注速率的一半重启输注。全部输注仍必须在稀释后24h内完成。

输液袋全部药液输注完毕后，采用输注最后阶段同等速率给予50mL0.9%氯化钠注射液冲管，保证全部药物递送到位。禁止弹丸式快速冲管。

废弃剩余药液及接触Genglycos的耗材，按照当地生物安全规范处置。

免疫抑制糖皮质激素方案

自Genglycos给药后第2周启动糖皮质激素(泼尼松或等效制剂)预防性给药，总疗程至少8周。

起始剂量：体重≥60kg，60mg/日，连续4周。体重＜60kg，1.0mg/kg/日，连续4周。

之后糖皮质激素至少用4周时间缓慢逐步减量，减量全程监测肝酶与肾上腺功能。

给药后监测

肝功能监测：给药后每周监测AST、ALT、总胆红素，直至糖皮质激素减量完成后2周。若激素减量结束后患者临床状态稳定，查体、总胆红素、ALT/AST均＜1.5倍正常值上限或不超过基线1.5倍，则改为每2-4周监测肝功能，持续至给药后第6个月，后续按需复查。

如果ALT或AST升高≥1.5倍正常值上限并且≥基线1.5倍，需要启动或调整糖皮质激素剂量，之后再缓慢减量。

肝酶升高经糖皮质激素调整仍无应答，需请消化/肝病专科会诊。

肾上腺功能监测：激素治疗前检测晨间皮质醇、ACTH。给药后密切监测肾上腺功能，异常基线或持续晨间皮质醇降低的患者需内分泌科会诊。怀疑肾上腺功能不全时恢复至可耐受的前一档激素剂量，同步内分泌科评估。