Fayuvi（Rebisufligene etisparvovec）的副作用和不良反应

Fayuvi为AAV9载体基因疗法，其不良反应以肝脏、血液系统及输注相关事件为主，多数为轻中度，需规范监测与处理。

一、主要器官系统不良反应

1.肝脏毒性

(1)肝酶升高(AST、ALT、GGT)是最常见的不良反应，多在输注后早期出现，亦可延迟发生。

(2)多数程度较轻，未见胆红素升高。

(3)表现可为无症状的实验室异常，需依靠定期抽血发现。

(4)处理以糖皮质激素预防和调整为主，肝酶持续升高者应请儿科消化/肝病及免疫专家会诊。

2.血液系统异常

(1)血小板计数下降可增加瘀斑与出血风险，通常在输注后前2周内出现。

(2)白细胞计数下降及中性粒细胞减少亦有报告，多数为轻中度。

(3)贫血、淋巴细胞减少等可同时存在。

(4)需按计划复查血常规，出现异常瘀斑、出血或感染征象时及时就诊。

3.血栓性微血管病(TMA)

(1)AAV基因治疗相关TMA虽未见Fayuvi病例报告，仍需警惕。

(2)警示信号包括血小板减少、溶血性贫血、易瘀斑、高血压、癫痫、尿量减少及肾功能不全。

(3)疑似时立即请儿科血液和/或肾脏专家评估处理。

二、输注相关及免疫相关反应

1.过敏与输注反应

(1)输注中或输注后可能发生超敏反应甚至过敏性休克。

(2)症状包括低血压、发热、心悸、恶心、呕吐、寒战、头痛等。

(3)输注期间及结束后应密切监测生命体征;发生时暂停输注并给予支持治疗，症状缓解后可酌情减慢速度重启。

2.免疫原性相关表现

(1)所有患者输注后均产生抗AAV9抗体及抗SGSH抗体，滴度可随时间变化，部分患者脑脊液中亦可检出抗SGSH抗体。

(2)其临床意义尚不明确，但可能影响疗效持久性，需长期随访观察。

3.恶性肿瘤风险

AAV载体DNA可能整合入基因组，存在远期恶性肿瘤风险。

三、其他常见及激素相关不良反应

1.消化与全身症状

(1)呕吐、腹泻、恶心、食欲下降、发热较为常见。

(2)便秘、淀粉酶升高、碱性磷酸酶升高亦有报告。

(3)多数为轻中度，以对症支持为主，持续或加重时需评估。

2.神经系统与行为表现

(1)异常行为(包括情绪不稳、激越、易激惹、焦虑、注意缺陷多动障碍、失眠、精神状态改变等)、癫痫发作、肌痉挛、步态异常可见于部分患者。

(2)需与基础疾病表现鉴别，必要时请神经科评估。

3.糖皮质激素相关反应

(1)因预防性使用泼尼松/泼尼松龙，可出现库欣样特征、肾上腺功能不全、低钾血症等。

(2)应监测激素不良反应，按需调整剂量，减量须缓慢，避免突然停药。