注射用玛贝兰妥单抗(Blenrep)的用法用量

注射用玛贝兰妥单抗为靶向BCMA的抗体药物偶联制剂，临床给药流程具有较强的专科管控要求，需严格遵循规范实施给药管理与毒性监测。

重要安全信息

眼科检查需由眼科医师或验光师等眼科专业人员完成，检查项目包含裂隙灯检查以及最佳矫正视力(BCVA)评估。

需要在基线、每次给药前、出现新发/加重眼部症状时以及临床需要时开展眼科检查。基线检查需在首次给药前4周内完成，后续随访检查尽量安排在下一次计划给药前10天以内，尽可能靠近给药时间点。

需告知患者出现任何眼部症状时立刻告知医务人员。自首次输注开始直至治疗全程结束，患者需每日使用不含防腐剂人工泪液至少4次；治疗期间禁止佩戴隐形眼镜；绷带式角膜接触镜仅可在眼科专业人员指导下方可使用。

推荐剂量

注射用玛贝兰妥单抗推荐剂量为2.5mg/kg(实际体重)，每3周1次静脉输注。

联合方案阶段：与硼替佐米、地塞米松(BVd方案)联合给药，共计8个治疗周期。

单药维持阶段：完成8周期联合治疗后，继续单用注射用玛贝兰妥单抗2.5mg/kg每3周一次，直至疾病进展或者出现不可耐受毒性反应。

输注时长控制在约30分钟。联用药物的给药细则，请参照对应药品的完整处方信息。

不良反应下的剂量调整

减量档位

减量水平1：1.9mg/kg，每3周一次。

减量水平2(仅针对眼科检查异常所致眼部毒性)：1.9mg/kg，每8周一次。

因眼部毒性完成剂量下调后，禁止再次向上恢复剂量。临床中因眼部毒性发生给药中断的中位间隔时间5.7周(3-31周)，67%患者中断时长超过3周。

依据眼科检查结果的眼部毒性剂量调整

1级：角膜检查见轻度浅层点状角膜病变，和/或最佳矫正视力较基线下降1行(Snellen等效视力)。

处理：维持当前剂量继续治疗。

2-3级：角膜检查见中度浅层点状角膜病变、斑片状微囊样沉积、周边上皮下混浊、新发周边基质混浊；和/或最佳矫正视力较基线下降2行，且视力不劣于20/200。

处理：暂停给药，直至角膜病变与最佳矫正视力均恢复至1级及以下；恢复给药采用减量水平1。只要观察到微囊样沉积即需要暂停注射用玛贝兰妥单抗。

4级：出现角膜上皮缺损、角膜溃疡(可合并感染)；和/或Snellen等效最佳矫正视力差于20/200。

处理：考虑永久停药；若继续治疗，则暂停给药直至角膜与视力恢复至1级及以下。既往使用2.5mg/kg每3周方案者恢复为减量水平1；既往为1.9mg/kg每3周者恢复为减量水平2。

若4级眼部毒性再次复发，必须永久终止注射用玛贝兰妥单抗治疗。

其他不良反应剂量调整

血小板减少

血小板25000-50000/μL、无出血：原剂量2.5mg/kg者下调至减量水平1；已处于1.9mg/kg剂量则维持剂量不变。血小板恢复至≥50000/μL时可酌情回退至之前剂量。

血小板25000-50000/μL，伴出血：暂停给药直至出血控制；原2.5mg/kg恢复为减量水平1；1.9mg/kg维持原剂量。

血小板＜25000/μL：暂停给药直至血小板回升至≥25000/μL；原2.5mg/kg恢复至减量水平1；1.9mg/kg维持原剂量。

输注相关反应

2级：中断输注，给予支持治疗；症状缓解至≤1级后，以事件发生前输注速率的50%重启输注；后续输注可考虑预处理用药。

3级：中断输注并对症支持；缓解至≤1级后，以原速率50%重启；后续输注必须进行预处理。

4级：永久停用注射用玛贝兰妥单抗；发生过敏性、危及生命输注反应，立即停止输注并开展急救处置。

其他非眼部不良反应

3级：暂停给药直至毒性改善至≤1级；2.5mg/kg剂量恢复至减量水平1；已经1.9mg/kg则维持不变。

4级：考虑永久终止注射用玛贝兰妥单抗治疗。

配制与给药注意事项

注射用玛贝兰妥单抗属于危险药品，应当遵循危险药物的操作、防护及废弃处置规范。

1)剂量计算：基于患者实际体重计算总给药毫克数、所需溶液体积以及药瓶数量，单次给药可能需要多瓶。

2)复溶：药瓶自冰箱取出，放置约10分钟平衡至室温(20-25℃)；每支70mg冻干粉加入1.4mL注射用无菌水，得到终浓度50mg/mL；轻柔涡旋助溶，严禁剧烈振摇。复溶后如不能立刻使用，原瓶冷藏2-8℃或者室温20-25℃最多存放4小时，4小时内必须完成稀释，禁止冷冻。给药前目视检查，复溶液体应为澄清至微乳光、无色-黄-褐色；存在外来颗粒物应当丢弃。

3)稀释：抽取对应体积药液，加入250mL0.9%氯化钠注射液输液袋(输液袋材质选用聚氯乙烯PVC或聚烯烃PO)，稀释后终浓度区间0.2-2mg/mL；轻柔颠倒混匀，禁止摇晃；瓶内剩余复溶药液全部废弃。稀释完成的输液，2-8℃冷藏最长保存24小时，禁止冷冻；取出冷藏环境后必须6小时内完成全部输注(含输注时间)。稀释后液体应澄清无色，有颗粒物即丢弃。

4)输注操作：冷藏保存的稀释药液，输注前放置至室温；总室温放置时长(含输注)不超过6小时；采用PVC或PO材质输液管路，静脉输注约30分钟；过滤不是强制，如需过滤，选用0.2μm聚醚砜(PES)滤器。不可和其他药物混合或经由同一通路输注；制剂不含防腐剂。