利诺泽单抗(Lynozyfic)的注意事项

利诺泽单抗(Lynozyfic、linvoseltamab-gctp)是一种用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤的双特异性T细胞衔接器(BiTE)。利诺泽单抗在带来治疗获益的同时，伴随一系列需重点防范的临床风险。以下将围绕这些关键注意事项进行系统阐述，为临床安全用药提供参考。

利诺泽单抗(Lynozyfic)的注意事项

细胞因子释放综合征(CRS)

利诺泽单抗可引起严重或危及生命的CRS。临床表现包括发热、寒战、低氧、心动过速和低血压。应通过预处理药物和逐步递增给药降低CRS发生率和严重程度。输注后应监测CRS体征和症状，并告知患者一旦出现相关症状应立即就医。首次出现CRS迹象时，应立即评估是否需要住院，按当前指南管理并给予支持治疗；暂停利诺泽单抗直至CRS缓解，并根据严重程度调整下一剂或永久停药。IRR在临床上可能与CRS表现难以区分；应根据严重程度中断或减慢输注，或永久停药。利诺泽单抗仅可通过REMS限制性项目获得。

神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)

利诺泽单抗可引起严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS。神经毒性表现包括ICANS、意识水平下降、脑病和中毒性脑病。ICANS最常见的临床体征和症状为意识混乱、意识水平下降和嗜睡。治疗期间应监测神经毒性体征和症状。首次出现神经毒性迹象时，应立即评估患者，给予支持治疗，并考虑按当前指南进一步管理。暂停利诺泽单抗直至ICANS缓解，并根据严重程度调整下一剂或永久停药。应告知患者一旦出现神经毒性症状应立即就医。

由于存在神经毒性风险，包括ICANS，接受利诺泽单抗的患者存在意识混乱和意识抑制风险。应建议患者在每次逐步递增剂量完成后48小时内，以及出现任何新发神经症状期间直至症状缓解前，避免驾驶或操作重型或潜在危险机械。

利诺泽单抗仅可通过REMS限制性项目获得。

感染

利诺泽单抗可引起严重、危及生命或致命感染。临床研究中，严重感染包括机会性感染发生于42%的患者，3级或4级感染38%，致命感染4%。最常见的严重感染(≥10%)为肺炎和脓毒症。接受利诺泽单抗的患者中报告了2例进行性多灶性白质脑病(PML)。应在治疗前和治疗期间监测感染体征、症状及免疫球蛋白水平，并适当治疗。应按指南给予预防性抗菌药、抗生素、抗真菌药、抗病毒药、疫苗以及皮下或静脉免疫球蛋白(IVIG)，包括针对肺孢子菌肺炎(PJP)和疱疹病毒的预防。应根据感染严重程度暂停利诺泽单抗或考虑永久停药。

中性粒细胞减少

利诺泽单抗可引起中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。临床研究中，中性粒细胞计数降低发生于62%的患者，3级或4级降低47%，发热性中性粒细胞减少8%。应在基线及治疗期间定期监测全血细胞计数，并按当地指南给予支持治疗。中性粒细胞减少患者应监测感染迹象。应根据严重程度暂停利诺泽单抗。

肝毒性

利诺泽单抗可引起肝毒性。临床研究中，ALT升高发生于46%的患者，3级或4级ALT升高6%；AST升高发生于61%的患者，3级或4级AST升高10%；3级或4级总胆红素升高1.7%。肝酶升高可伴或不伴CRS。应在基线及治疗期间按临床指征监测肝酶和胆红素。应根据严重程度暂停利诺泽单抗或考虑永久停药。

胚胎-胎儿毒性

基于作用机制，利诺泽单抗在妊娠女性中可能引起胎儿损害。应告知妊娠女性对胎儿的潜在风险。具有生殖潜力的女性应在利诺泽单抗治疗期间及末次剂量后3个月内使用有效避孕措施。