维替索妥尤单抗(Tisotumab)的用法用量

维替索妥尤单抗仅可用于静脉输注，禁止静脉推注或快速静注；不可与其他药物混合，也不可与其他药品经同一输液通路同时输注。

推荐剂量

推荐剂量：2mg/kg，体重≥100kg患者最大给药剂量不超过200mg；每3周给药1次，经30分钟静脉滴注完成给药，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的药物毒性反应。

预处理及必需眼部防护措施

为降低眼部不良反应风险，必须执行如下操作：

眼科专科检查：用药前完成眼科评估；前9个治疗周期的每周期给药前均需复查，临床有指征时随时复查；检查项目包括视力评估、眼前节裂隙灯检查、眼球运动评估及眼部症状评估。

局部糖皮质激素滴眼液：每次输注前双眼各滴入1滴；输注结束后继续双眼给药，每日3次，持续72小时。糖皮质激素的初次处方及续方均必须经过裂隙灯检查后开具。

局部眼部血管收缩滴眼液：每次TIVDAK输注即刻之前双眼滴用。

冷敷眼垫：药物输注全程使用冷敷眼垫敷盖双眼，必要时更换，维持眼部持续低温。

润滑滴眼液：整个治疗周期内持续使用，末次给药结束后继续使用30天。

角膜接触镜：整个治疗期间禁止佩戴角膜接触镜，眼科专科医师评估允许除外。

不良反应的剂量调整

剂量下调阶梯

起始剂量：2mg/kg(≥100kg患者上限200mg)。

第1次减量：1.3mg/kg(≥100kg患者上限130mg)。

第2次减量：0.9mg/kg(≥100kg患者上限90mg)；患者无法耐受0.9mg/kg时永久终止治疗。

基于不良反应的剂量管理

角膜炎

非融合性浅表角膜炎：仅监测随访。

融合性浅表角膜炎、角膜上皮缺损、最佳矫正视力下降≥3行：首次发生暂停给药，直至缓解或恢复至非融合浅表角膜炎水平，以更低一级剂量重启治疗；第二次发生永久停药。

溃疡性角膜炎、角膜穿孔：无论何时发生，永久停药。

结膜病变、角膜瘢痕、睑球粘连：出现瘢痕或睑球粘连，永久停药。

结膜炎及其他眼部毒性

非融合浅表点状结膜缺损、轻度血管扩张：监测。

融合性浅表点状结膜缺损、中-重度血管扩张：首次发生暂停给药，恢复至轻度改变后维持原剂量治疗；第二次发作暂停给药，若不能改善至轻度状态则永久停药；第三次发作直接永久停药。

结膜溃疡、结膜新生血管、纤维血管瘢痕：永久停药。

新发或加重眼部症状需立即转诊眼科专科医师评估。

周围神经病变

2级：暂停给药，毒性降至≤1级后，降低一级剂量重启。

3级、4级：永久停药。

出血事件

任何级别肺出血、中枢神经系统出血：永久停药。

其他部位2级出血：暂停给药，出血完全缓解后维持原剂量重启。

其他部位3级出血：首次发作出血控制后原剂量重启；第二次发作永久停药。

其他部位4级出血：永久停药。

间质性肺炎

2级：持续性、复发性2级间质性肺炎暂停给药，毒性恢复至≤1级，考虑降低剂量继续给药。

3级、4级间质性肺炎：永久停药。

严重皮肤不良反应(含史蒂文斯-约翰逊综合征SJS)任何级别疑似病例：立即暂停给药，专科会诊明确诊断。

确诊3-4级严重皮肤不良反应：永久停药。

配制与输注操作规范

维替索妥尤单抗属于危险药品，需遵循危险药物处置、防护流程。

复溶操作

①依据患者实际体重计算给药剂量，确定所需药瓶数量。

②每支40mg药瓶加入4mL注射用无菌水，配制成10mg/mL复溶药液。

③缓慢旋转摇晃药瓶至完全溶解，静置；严禁剧烈振摇，避免阳光直射。

④复溶后肉眼检查：溶液应为澄清至轻微乳光、无色至棕黄色，无可见微粒；出现颗粒、变色则废弃。

⑤复溶完成后尽快加入输液袋；若不立即稀释，2-8℃冷藏最长储存24小时，室温≤25℃条件存放不可超过8小时；禁止冷冻，避光；超时则丢弃剩余药液。

输液袋稀释

①抽取对应剂量复溶药液加入输液袋。

②稀释溶媒可选5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、乳酸林格注射液；稀释后终浓度维持0.7-2.4mg/mL。

③轻柔颠倒混匀输液袋，禁止剧烈振摇，避光。

④稀释完成检查有无微粒、变色，异常则丢弃。药瓶内剩余药液全部废弃。

输注操作

①确认已经完成眼部预处理(激素、血管收缩滴眼液)。

②滴完血管收缩滴眼液后眼部敷冷敷垫，输注全程维持眼部低温。

③输液管路必须配备0.2μm在线过滤器，30分钟完成静脉滴注。

④稀释后溶液储存时限：5%葡萄糖溶媒2-8℃冷藏最多24h；0.9%氯化钠溶媒最多18h；乳酸林格溶媒最多12h；自冷藏取出后，全部输注操作(含滴注时长)需在4小时内完成，禁止冷冻，超时废弃。