多塔利单抗(Dostarlimab)的用法用量

多塔利单抗(Dostarlimab)是一种靶向程序性死亡受体1(PD-1)的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体的结合，解除肿瘤细胞对T细胞免疫反应的抑制，从而增强机体的抗肿瘤免疫作用。其用法用量需结合具体适应症、治疗阶段及患者个体情况制定。

多塔利单抗(Dostarlimab)的用法用量

1.患者选择

单药治疗时，应根据肿瘤标本中是否存在dMMR选择患者，包括：复发性或晚期子宫内膜癌；复发性或晚期实体瘤。

对于高级别胶质瘤患者，由于既往化疗对dMMR检测结果的影响尚不明确，建议在开始替莫唑胺化疗前，使用原发肿瘤标本进行该标志物检测。

2.推荐剂量

联合治疗

成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌，多塔利单抗500mg每3周一次，共6个周期，与卡铂和紫杉醇联合；随后多塔利单抗1,000mg单药，每6周一次，用于后续所有周期。若同一天给药，应先给予多塔利单抗，再给予卡铂和紫杉醇。治疗持续至疾病进展、不可接受毒性或最长3年。

单药治疗

成人dMMR复发性或晚期子宫内膜癌，以及dMMR复发性或晚期实体瘤，多塔利单抗500mg每3周一次，共4个周期；随后多塔利单抗1,000mg每6周一次，用于后续所有周期。治疗持续至疾病进展或不可接受毒性。

给药方式

经静脉输注30分钟。联合化疗药物时，应参考相应药物的处方信息。完整给药说明见完整处方信息。

3.不良反应剂量调整

不推荐对多塔利单抗进行剂量降低。一般原则：发生严重(Grade3)免疫介导不良反应时暂停多塔利单抗；发生危及生命(Grade4)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(Grade3)免疫介导反应，或开始类固醇治疗后12周内无法将泼尼松等效剂量降至≤10mg/天时，永久停用多塔利单抗。

具体调整如下：

免疫介导性肺炎

Grade2暂停；Grade3或4，或复发性Grade2，永久停药。

免疫介导性结肠炎

Grade2或3暂停；Grade4永久停药。

无肿瘤肝受累的肝炎

AST或ALT升高至>3且≤8倍ULN，或总胆红素升高至>1.5且≤3倍ULN，暂停；AST或ALT升高至>8倍ULN，或总胆红素升高至>3倍ULN，永久停药。

有肿瘤肝受累的肝炎

若基线AST或ALT>1且≤3倍ULN，并升高至>5且≤10倍ULN；或基线AST或ALT>3且≤5倍ULN，并升高至>8且≤10倍ULN，暂停；AST或ALT升高至>10倍ULN，或总胆红素升高至>3倍ULN，永久停药。若肝受累患者基线AST和ALT≤ULN，则按无肝受累肝炎的建议处理。

内分泌病

Grade2、3或4，暂停直至临床稳定，或根据严重程度永久停药。

肾炎伴肾功能障碍

Grade2或3血肌酐升高，暂停；Grade4血肌酐升高，永久停药。

剥脱性皮肤疾病

疑似Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)或伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹(DRESS)，暂停；确诊SJS、TEN或DRESS，永久停药。

心肌炎

Grade2、3或4，永久停药。

神经毒性

Grade2暂停；Grade3或4永久停药。

输液相关反应

Grade1或2，中断或减慢输注速度；Grade3或4，永久停药。

上述分级基于NCICTCAE5.0版。暂停后，若患者在皮质类固醇减量后完全或部分缓解至Grade0至1，可恢复用药；若开始类固醇后12周内无完全或部分缓解，或无法在12周内将泼尼松降至<10mg/天或等效剂量，应永久停药。

4.配制与给药

配制前应目视检查溶液有无颗粒物和变色。溶液应为澄清至微乳光、无色至黄色。若观察到可见颗粒，应丢弃药瓶。不得振摇。

多塔利单抗可与聚烯烃、乙烯醋酸乙烯酯或含邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)的聚氯乙烯输液袋兼容。

500mg剂量：使用聚丙烯材质的一次性无菌注射器从药瓶中抽取10mL多塔利单抗，稀释至含0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP的静脉输液袋中，最终浓度应为2至10mg/mL，最大体积250mL。

1,000mg剂量：从2个药瓶中各抽取10mL，共20mL，稀释至含0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP的静脉输液袋中，最终浓度应为4至10mg/mL，最大体积250mL。

稀释后轻轻倒置混合，不得振摇。药瓶中未使用部分应丢弃。

输注液储存

药瓶应在原纸盒中避光保存至配制时。配制后剂量可室温保存不超过6小时(从配制至输注结束)，或冷藏于2°C至8°C不超过24小时(从配制至输注结束)。若冷藏，给药前应使稀释液恢复至室温。室温超过6小时或冷藏超过24小时后应丢弃。不得冷冻。

给药

经静脉管路30分钟输注。管路材料可为聚氯乙烯或铂固化硅胶；接头可为聚氯乙烯或聚碳酸酯；应使用无菌、无热原、低蛋白结合、0.2微米在线或附加过滤器。不得以静脉推注或团注方式给药。不得通过同一输液管路同时给予其他药物。