帕博利珠单抗皮下注射剂(Keytruda Qlex)的副作用

帕博利珠单抗皮下注射剂的临床安全性数据主要来源于一项帕博利珠单抗皮下注射剂联合化疗的关键研究(StudyMK-3475A-D77)以及静脉注射帕博利珠单抗在各类肿瘤中的多项研究。

1.帕博利珠单抗皮下注射剂联合化疗最常见的不良反应(≥20%)

恶心(25%)、疲劳(25%)和肌肉骨骼疼痛(21%)。

2.根据静脉注射帕博利珠单抗经验的其他常见不良反应(≥20%)

单药治疗：疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲减退、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心、甲状腺功能减退症。

联合化疗或放化疗：疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲减退、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、黏膜炎症、口腔炎、头痛、体重下降、腹痛、关节痛、肌痛、失眠、掌跖红肿综合征、尿路感染、甲状腺功能减退症、放射性皮肤损伤、吞咽困难、口干、肌肉骨骼疼痛。

联合化疗和贝伐珠单抗：周围神经病变、脱发、贫血、疲劳/乏力、恶心、中性粒细胞减少症、腹泻、高血压、血小板减少症、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少症、甲状腺功能减退症、食欲减退、发热、鼻衄、白细胞计数降低、口腔炎。

联合阿昔替尼：腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退症、食欲减退、掌跖红肿综合征、恶心、口腔炎/黏膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽、便秘。

联合仑伐替尼：甲状腺功能减退症、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲减退、呕吐、口腔炎、体重下降、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌跖红肿综合征、发音困难、皮疹、肝毒性、急性肾损伤。

联合贝组替凡(≥25%)：血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、天冬氨酸氨基转移酶升高、淋巴细胞减少、碱性磷酸酶升高。

联合恩诺单抗维多汀：皮疹、周围神经病变、疲劳、瘙痒、腹泻、脱发、体重下降、食欲减退、干眼、恶心、便秘、味觉障碍、尿路感染。

联合戈沙妥珠单抗：贫血、中性粒细胞减少症、腹泻、恶心、疲劳、脱发、便秘、皮疹、呕吐、头痛、腹痛。

3.重要免疫相关不良事件及发生率

帕博利珠单抗皮下注射剂可导致严重甚至致命的免疫相关不良事件(irAE)，可累及任何器官系统，治疗后也可能出现。

免疫相关性肺炎：帕博利珠单抗皮下注射剂联合化疗组发生率为5%(包括致死性、3级和2级)。

免疫相关性结肠炎：帕博利珠单抗皮下注射剂联合化疗组发生率为1.2%。

免疫相关性肝炎：帕博利珠单抗皮下注射剂联合化疗组发生率为0.4%。

免疫相关性内分泌病：包括肾上腺功能不全(2%)、垂体炎、甲状腺疾病(甲状腺炎0.4%、甲亢8%、甲减14%)、1型糖尿病(0.4%)。

免疫相关性肾炎：静脉单药治疗组发生率为0.3%。

免疫相关性皮肤不良反应：帕博利珠单抗皮下注射剂联合化疗组发生率为1.6%，包括SJS、DRESS和TEN。

其他免疫相关性不良反应：心肌炎、心包炎、血管炎、脑膜炎、脑炎、肌无力综合征/重症肌无力、格林-巴利综合征、葡萄膜炎、胰腺炎、肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解症、溶血性贫血、再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症等。

4.严重不良反应

在帕博利珠单抗皮下注射剂联合化疗治疗NSCLC的研究中，39%的患者发生严重不良反应，最常见(≥2%)为肺炎(10%)、血小板减少症(4%)、发热性中性粒细胞减少症(4%)、中性粒细胞减少症(2.8%)、肌肉骨骼疼痛(2%)、肺炎(2%)、腹泻(1.6%)、皮疹(1.2%)、呼吸衰竭(1.2%)和贫血(1.2%)。

10%的患者发生致死性不良反应，包括肺炎(3.2%)、中性粒细胞脓毒症(2%)等。