巯嘌呤片（Mercaptopurine）适应症、禁忌与特殊人群用药

巯嘌呤片(Mercaptopurine)是治疗急性淋巴细胞白血病的化疗药物，明确其适应症、禁忌情况及特殊人群用药要点，对保障治疗安全至关重要。

一、适应症

1.急性淋巴细胞白血病

(1)巯嘌呤片适用于成人及儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，作为联合化疗维持方案的一部分。

(2)该药属于核苷代谢抑制剂，通过干扰癌细胞DNA和RNA合成，抑制肿瘤细胞增殖。

2.使用前提

(1)本品仅用于ALL的维持治疗阶段，并非用于诱导缓解或其他类型的白血病。

(2)必须作为联合化疗的一部分，不可单独使用。

二、禁忌症及禁忌食物

1.正式禁忌症

巯嘌呤片无绝对禁忌症。但需注意，本品不适用于炎症性肠病等未经批准的适应症，在这些情况下使用可能增加严重不良反应风险(如肝脾T细胞淋巴瘤)。

2.禁忌食物与药物配合

(1)别嘌醇：服用别嘌醇期间使用巯嘌呤，需将剂量减至原剂量的三分之一至四分之一。别嘌醇抑制巯嘌呤代谢，可致严重骨髓抑制。

(2)活病毒疫苗：治疗期间免疫功能受抑，禁止接种活病毒疫苗(如麻腮风、水痘、鼻喷流感疫苗)，存在严重感染风险。

(3)食物方面：无明确禁忌食物，但需注意服药方式保持一致(每次均与食物同服或均空腹)，避免忽餐后忽空腹。

3.需谨慎配合的物质

(1)华法林：可能降低抗凝效果，需监测INR。

(2)其他骨髓抑制药物：如复方新诺明，会加重骨髓抑制。

(3)氨基水杨酸盐(如美沙拉嗪、柳氮磺吡啶)：抑制TPMT酶，增加骨髓抑制风险。

三、特殊人群用药

1.孕妇

(1)巯嘌呤可致胎儿损害。

(2)妊娠早期暴露增加流产风险，妊娠中晚期暴露可致死胎。

(3)孕妇使用后出现妊娠期肝内胆汁淤积症时应停药。

(4)建议育龄女性治疗期间及停药后6个月内有效避孕。

2.哺乳期女性

(1)尚无药物入乳数据。

(2)因可能对乳儿造成严重不良反应，治疗期间及停药后1周内不建议母乳喂养。

3.育龄男女

(1)女性：治疗前需确认妊娠状态，治疗期间及停药后6个月需有效避孕。

(2)男性：有育龄伴侣者，治疗期间及停药后3个月需有效避孕。

(3)生育力：动物研究显示可损害生育力，长期影响及可逆性尚未明确。

4.儿童患者

(1)安全性和有效性已确立。

(2)需特别关注：6岁以下或低体重指数患儿可能出现症状性低血糖。

(3)体重低于17kg的患儿无法使用50mg规格准确给药。

5.老年患者(65岁及以上)

通常应从剂量范围低端开始，因老年人肝、肾、心功能减退及合并疾病更常见。

6.肾功能不全者

肌酐清除率低于50mL/min者，应使用最低推荐起始剂量，或延长给药间隔至每36-48小时一次，根据中性粒细胞计数调整。

7.肝功能不全者

(1)使用最低推荐起始剂量，根据耐受性和血常规调整。

(2)用药期间需每周监测转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素，之后每月一次。

8.TPMT或NUDT15基因缺陷者

(1)纯合缺陷：只需常规剂量的10%或更低。

(2)杂合缺陷：多数耐受常规剂量，部分需减量。

(3)东亚裔：NUDT15缺陷率较高(约21%为杂合，2%为纯合)，需特别关注。