坦罗莫司（Temsirolimus）：药物简介、作用机制与用药失误处理

坦罗莫司是一种用于治疗晚期肾细胞癌的靶向药物，属于mTOR抑制剂。

一、坦罗莫司是什么药

1、药物类别与适应症

(1)坦罗莫司是一种激酶抑制剂，具体属于mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)抑制剂。

(2)经美国FDA批准，其适应症为晚期肾细胞癌的治疗，无论透明细胞或非透明细胞病理类型均可使用。

2、剂型

(1)坦罗莫司为静脉注射用无菌溶液，每mL含坦罗莫司25mg。

(2)每套药盒中配备一支坦罗莫司注射液和一支专用稀释剂。

二、作用机制与药物相互作用

1、作用机制

(1)坦罗莫司与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成的复合物抑制mTOR的活性。

(2)mTOR被抑制后，其下游的p70S6k和S6核糖体蛋白无法被磷酸化，导致肿瘤细胞停滞在G1期，无法继续分裂。

(3)在肾细胞癌细胞中，该过程还可降低缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α及血管内皮生长因子的水平。

2、强CYP3A4抑制剂的影响

(1)酮康唑等强CYP3A4抑制剂对坦罗莫司本身的血药浓度无显著影响，但可使活性代谢物西罗莫司的峰浓度升高2.2倍、总暴露量升高3.1倍，增加毒性风险。

(2)必须合用时，可将坦罗莫司减至每周12.5mg，停用抑制剂一周后再恢复原剂量。

3、强CYP3A4诱导剂的影响

(1)利福平等强CYP3A4诱导剂对坦罗莫司无显著影响，但可使西罗莫司的峰浓度降低、总暴露量降低，可能降低疗效。

(2)应避免合用，必要时考虑剂量调整。

4、其他重要相互作用

(1)ACE抑制剂/钙通道阻滞剂：与雷米普利或氨氯地平合用时，有血管性水肿的报道，需监测患者有无面部或喉部肿胀。

(2)舒尼替尼：两药联用可出现剂量限制性毒性(如严重皮疹、痛风、蜂窝织炎)，不推荐联合使用。

(3)P-糖蛋白相关：坦罗莫司是P-糖蛋白的底物和抑制剂，与P-糖蛋白底物或抑制剂合用时需谨慎。

三、漏用与过量的处理方式

1、漏用处理

(1)若因故错过一次输注时间，应尽快联系主治医生，重新安排输注时间。

(2)不建议在短期内补齐两次剂量，而应恢复正常的一周一次输注周期。

2、过量处理

(1)坦罗莫司过量无特效解毒药。

(2)一旦发生药物过量，应立即停用坦罗莫司，严密监测生命体征及上述严重不良反应的早期征象，并给予积极的对症支持治疗，包括必要时进行机械通气、抗感染、抗凝或抗癫痫治疗。