坦罗莫司（Temsirolimus）适应症、禁忌与特殊人群用药须知

坦罗莫司是一种mTOR抑制剂，用于治疗特定类型的晚期肾癌。

一、适应症

1、坦罗莫司适用于晚期肾细胞癌的治疗。

2、坦罗莫司不推荐与舒尼替尼联合使用，该组合方案在临床试验中出现了剂量限制性毒性反应。

二、禁忌症

1、肝功能禁忌：

(1)胆红素超过正常值上限1.5倍的患者禁用坦罗莫司。

(2)此类患者使用后毒性反应和死亡风险显著增加。

2、过敏禁忌：

对坦罗莫司或其代谢产物(包括西罗莫司)、聚山梨酯80或制剂中任何其他成分过敏者，应谨慎使用或避免使用。

3、合并用药禁忌：

(1)禁止与强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦等)合用，若无法避免，需将剂量减至每周12.5mg。

(2)同时应避免服用西柚汁。

三、禁忌食物

1、西柚及西柚汁：

西柚可抑制CYP3A4代谢酶，导致活性代谢产物西罗莫司血药浓度升高，增加毒性风险。

2、圣约翰草：

该草药可诱导CYP3A4代谢，不可预测地降低坦罗莫司血药浓度，治疗期间禁止服用。

3、高脂高糖食物：

由于药物本身易引起高血糖和高脂血症，建议控制精制糖和饱和脂肪的摄入，减少使用胰岛素或降脂药的需求。

4、酒精：

坦罗莫司注射液和稀释剂均含有脱水酒精，配制后溶液中酒精含量高达35.2%，应避免额外饮酒。

四、特殊人群用药

1、肝功能不全者：

(1)轻度肝损害(胆红素>1～1.5倍正常上限，或AST>正常上限但胆红素正常)患者，剂量需减至每周15mg。

(2)中重度肝损害患者禁用。

2、肾功能不全者：

(1)坦罗莫司经尿排泄不足5%，肾功能损害预计不会显著影响药物暴露，无需调整剂量。

(2)但血液透析患者尚无研究数据。

3、老年患者：

65岁以上患者可能更易出现腹泻、水肿和肺炎等不良反应，用药期间需密切监测。

4、儿童患者：

(1)坦罗莫司在儿童复发/难治性实体瘤中的疗效尚未确立。

(2)药代动力学数据显示，儿童按体表面积给药后，坦罗莫司和西罗莫司的暴露量分别约为成人的6倍和2倍，不良反应与成人相似。

5、妊娠及哺乳期女性：

(1)动物研究显示坦罗莫司具有胚胎-胎儿毒性，可致胎儿损害。

(2)育龄女性及男性在治疗期间及停药后3个月内应采取有效避孕措施。

(3)哺乳期女性治疗期间及停药后3周内不应哺乳。

6、有生育需求者：

动物实验显示，坦罗莫司可损害雄性和雌性生育力，可导致精子浓度和活力下降、胚胎着床前后丢失增加。