卡马替尼（Tabrecta）适用人群、禁忌与特殊用药须知

卡马替尼是一款针对MET外显子14跳跃突变的精准靶向药。

一、卡马替尼的适应症

1.核心适应症

(1)卡马替尼适用于经FDA批准的检测方法证实，肿瘤存在导致MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。

(2)该突变可导致MET受体持续激活，驱动肿瘤生长。

2.检测要求

(1)用药前必须进行基因检测，样本可为肿瘤组织或血浆。

(2)若血浆标本未检出该突变，应尽可能检测肿瘤组织。

3.疗效依据

基于GEOMETRYmono-1临床试验：初治患者总体缓解率达68%，中位缓解持续时间16.6个月;既往经治患者缓解率为44%，中位缓解持续时间9.7个月。

二、禁忌症及禁忌食物

1.绝对禁忌症

根据FDA处方信息，卡马替尼无绝对禁忌症。但存在多种需严格避免或谨慎使用的情况。

2.需避免合用的药物(类禁忌)

(1)强/中效CYP3A诱导剂(如利福平、依非韦伦、卡马西平)：会显著降低卡马替尼血药浓度(强诱导剂使AUC下降67%)，可能致疗效失败，应避免合用。

(2)强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚)：可升高卡马替尼暴露量(AUC增加42%)，增加不良反应风险。合用时需密切监测，建议避免大量食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

3.需调整合用药物的情形

卡马替尼会升高CYP1A2底物(如茶碱、咖啡因)、P-gp底物(如地高辛)、BCRP底物(如瑞舒伐他汀)及MATE1/2K底物的血药浓度，合用时需减少这些药物的剂量。

4.食物注意事项

(1)无特定禁忌食物，常规饮食影响不大。

(2)唯一需警惕的是葡萄柚及其制品(属强CYP3A抑制剂)，大量食用可能升高血药浓度。

三、特殊人群用药

1.妊娠与哺乳期女性

(1)妊娠：动物实验显示低于临床剂量即可致畸，孕妇禁用。有生育能力的女性治疗期间及末次给药后1周内需采用有效避孕措施。

(2)哺乳：无人类数据，因潜在严重不良反应，治疗期间及停药后1周内不建议母乳喂养。

2.有生育能力的男性与女性

(1)女性：开始治疗前需确认妊娠状态。治疗期间及停药后1周内必须使用有效避孕。

(2)男性：若伴侣有生育能力，治疗期间及停药后1周内也需采取有效避孕措施。

3.儿童与老年人

(1)儿童：安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。

(2)老年人：临床试验中61%患者≥65岁，18%≥75岁，与年轻患者相比未观察到总体安全性或有效性差异，无需调整剂量。

4.肝肾功能不全者

(1)肾功能：轻度(肌酐清除率60-89mL/min)及中度肾功能不全(30-59mL/min)无需调整剂量。重度肾功能不全(15-29mL/min)未经研究，用药需谨慎。

(2)肝功能：轻度、中度、重度肝功能不全(Child-Pugh分级)均未发现对药代动力学有临床显著影响，无需调整起始剂量，但仍需密切监测肝功能。

5.光敏风险人群

(1)动物实验提示卡马替尼具有光敏性。

(2)建议所有患者治疗期间避免长时间日晒，使用防晒霜和防护衣物，尤其是皮肤白皙或已有光敏史者。