苯巴那酯（Cenobamate）药物全解析：作用机制、相互作用与漏服处理

苯巴那酯(Cenobamate)是2020年在美国获批的新型抗癫痫药，用于成人局灶性发作癫痫。

一、苯巴那酯是什么药?

1.药品概述

(1)苯巴那酯属于电压门控钠通道抑制剂和GABAA受体正向别构调节剂，每日口服一次。

(2)它被美国FDA批准作为成人局灶性发作癫痫的单药或添加治疗。

2.管制属性

(1)该药为美国《管制物质法案》附表V(CV类)药物，具有滥用和身体依赖潜力。

(2)停药后可出现失眠、食欲下降、情绪低落、震颤和健忘等戒断症状。

3.禁忌人群

以下患者禁用：对苯巴那酯或其任何辅料过敏者;患有家族性短QT综合征者。

二、作用机制与药物相互作用

1.作用机制

(1)苯巴那酯通过两种途径发挥抗癫痫作用：一是抑制电压门控钠电流，减少神经元重复放电;二是作为GABAA离子通道的正向别构调节剂，增强γ-氨基丁酸介导的抑制性神经传递。

(2)其确切机制尚未完全明确。

2.对其他药物的影响

苯巴那酯是CYP2B6、CYP2C19和CYP3A的抑制剂，同时诱导CYP2B6、CYP2C8和CYP3A4。具体表现为：

(1)降低以下药物浓度：拉莫三嗪(降低21%-52%)、卡马西平(Cmax和AUC均降低23%)、口服避孕药(效价降低)、丁氨苯丙酮(Cmax降低23%，AUC降低39%)、咪达唑仑(Cmax降低61%，AUC降低72%)。

(2)升高以下药物浓度：苯妥英(Cmax升高70%，AUC升高84%)、苯巴比妥(Cmax升高34%，AUC升高37%)、奥美拉唑(Cmax升高83%，AUC升高107%)。

(3)因此，合用拉莫三嗪或卡马西平时需增加剂量;合用苯妥英或苯巴比妥时需减少剂量;使用口服避孕药的女性必须加用非激素类避孕措施。

3.对苯巴那酯的影响

(1)与苯妥英合用时，苯巴那酯的暴露量降低27%-28%。

(2)而丙戊酸、苯巴比妥和卡马西平对其无明显影响。

4.与其他中枢抑制剂的相互作用

与酒精或其他中枢神经系统抑制剂合用，可能加重嗜睡、镇静等神经不良反应。

三、漏服与多服的处理方式

1.漏服药物

(1)一般抗癫痫药物原则：若想起漏服时距离下次服药时间尚长(如超过12小时)，可立即补服;若已接近下次服药时间，则跳过漏服剂量，按原计划服用下一次。

(2)切勿一次服用双倍剂量。

(3)建议患者咨询医生制定个体化方案。

2.多服(过量)药物

(1)过量使用苯巴那酯的临床经验有限，目前无特效解毒剂。

(2)一旦发生过量，应立即就医。标准处理包括：确保气道通畅、供氧和通气;持续监测心率、心律和生命体征

3.停药注意事项

(1)苯巴那酯不可突然停用，应在至少2周内逐渐减量，否则可能增加癫痫发作频率甚至诱发癫痫持续状态。

(2)但若因严重不良反应需停药，可考虑快速停用。