艾代拉里斯的适应症与使用限制

艾代拉里斯(Zydelig)是一种激酶抑制剂，用于特定血液肿瘤治疗。

一、艾代拉里斯的适应症与使用限制

1、当前适应症

(1)、艾代拉里斯联合利妥昔单抗适用于复发性慢性淋巴细胞白血病患者，且仅限于那些因合并其他疾病而认为单用利妥昔单抗治疗适宜的人群。

(2)、该适应症基于无进展生存期的显著改善获得批准。

2、一线治疗禁止

(1)、艾代拉里斯不适用于任何患者的初始治疗，包括慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及其他惰性非霍奇金淋巴瘤。

(2)、无论单药还是联合方案，一线治疗均属禁忌。

3、特定联合方案禁用

(1)、艾代拉里斯不得与苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案联用，也不得与利妥昔单抗联合用于治疗滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤及其他惰性非霍奇金淋巴瘤。

(2)、相关临床试验因严重不良事件发生率升高而提前终止。

二、艾代拉里斯的禁忌症与关键禁忌事项

1、严重过敏反应史

(1)、对艾代拉里斯有严重过敏反应史者禁用，包括发生过过敏性休克的患者。

(2)、此类人群再次暴露可能危及生命。

2、中毒性表皮坏死松解症史

(1)、任何药物诱发的中毒性表皮坏死松解症病史均为绝对禁忌。

(2)、该反应在上市后监测中已有致死病例报告，禁止对此类患者启用治疗。

3、强效CYP3A诱导剂联用禁忌

(1)、应避免与强效CYP3A诱导剂如利福平合用，因其可使艾代拉里斯血药浓度降低75%，显著削弱疗效。

(2)、如确需使用，亦不推荐调整剂量弥补。

4、强效CYP3A底物联用禁忌

应避免与敏感CYP3A底物如咪达唑仑合用，因艾代拉里斯可使此类药物暴露量升高5.4倍，增加底物相关毒性风险。

5、肝毒性药物联用谨慎

虽未列为绝对禁忌，但应避免与其他具有肝毒性风险的药物同时使用，因艾代拉里斯本身已具16%的严重肝毒性发生率，联用将加重风险。

三、艾代拉里斯的特殊人群用药指导

1、妊娠期女性

(1)、基于动物研究结果，艾代拉里斯可致胎儿危害，妊娠期禁用。

(2)、有生育能力的女性在治疗期间及停药后1个月内必须采取有效避孕措施。

2、哺乳期女性

(1)、尚不清楚艾代拉里斯是否进入人乳。

(2)、鉴于对哺乳婴儿潜在严重不良反应风险，治疗期间及末次给药后1个月内不建议母乳喂养。

3、有生育能力的男性和女性

(1)、女性患者在治疗前应进行妊娠试验确认未孕。

(2)、治疗期间及停药后1个月内须持续使用有效避孕措施。

(3)、男性患者如配偶有生育能力，治疗期间及停药后3个月内亦须采取有效避孕措施，因动物实验中观察到睾丸及附睾重量下降及精子浓度降低。

4、老年患者

(1)、临床研究中55%为65岁及以上患者。

(2)、与年轻患者相比，老年患者因不良事件停药率更高，严重不良事件及死亡发生率亦更高。

(3)、用药期间应加强监测。

5、肝损伤患者

(1)、基线肝损伤患者无需调整起始剂量，但需密切监测。

(2)、目前缺乏基线ALT或AST高于2.5倍正常上限或总胆红素高于1.5倍正常上限患者的安全性和有效性数据。

(3)、治疗期间若出现肝酶升高，须依据升高水平实施减量、暂停给药或永久停药。

6、儿童患者

尚未确立18岁以下患者的安全性和有效性，无推荐用法。