米他匹伐(Aqvesme)是什么药？

米他匹伐(Aqvesme)是一种创新口服药物，为丙酮酸激酶(PK)激活剂，用于治疗特定类型的贫血。

一、药物概述：米他匹伐是什么药?

1、药物类别

(1)、米他匹伐(Mitapivat)是一种口服小分子丙酮酸激酶激活剂。

(2)、通过激活红细胞内的丙酮酸激酶，改善细胞能量代谢，从而提升血红蛋白水平，减少溶血。

2、适应症

(1)、该药获美国FDA批准用于治疗成人α-或β-地中海贫血引起的贫血。

(2)、临床研究证实，无论是输血依赖型还是非输血依赖型患者，均能有效提升血红蛋白、降低输血需求并改善疲劳症状。

二、作用机制与药物相互作用

1、核心作用机制

(1)、米他匹伐通过变构结合于丙酮酸激酶四聚体，增强其活性。

(2)、在地中海贫血中，珠蛋白链生成失衡导致氧化应激增加，进而引起无效造血和溶血。

(3)、米他匹伐通过提升PK活性，改善红细胞能量稳态，延长红细胞寿命，减少无效造血和溶血，从而提升血红蛋白水平。

2、主要药物相互作用

米他匹伐主要通过CYP3A4酶代谢，并与多种药物转运蛋白相互影响，合用时需特别注意：

(1)、应避免合用的药物：禁止与强效或中效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、氟康唑)以及强效CYP3A诱导剂(如利福平)同时使用，因会显著影响其血药浓度，增加不良反应或降低疗效。

(2)、需调整或监测的药物：与中效CYP3A诱导剂合用时，需考虑替代疗法;若无替代方案，应密切监测血红蛋白水平。该药是CYP3A和多种酶的诱导剂，会降低敏感底物(包括大多数激素类避孕药)的血药浓度，导致药效减弱。

(3)、特殊警示：使用激素避孕药(左炔诺孕酮宫内系统除外)的女性，需额外采用非激素避孕措施。

三、用药过程中的关键注意事项

1、严重肝损伤风险

(1)、该药可导致严重的肝细胞损伤，通常发生在治疗开始的前6个月内。

(2)、监测要求：用药前及治疗最初24周内，需每4周监测一次肝功能(ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素及其分型)，之后根据临床需要定期复查。

(3)、禁用人群：所有肝硬化患者(Child-PughA、B、C级)均应避免使用。

(4)、患者报告：如出现食欲不振、恶心、右上腹痛、黄疸、尿色加深等症状，应立即报告医生。

2、特殊人群用药

(1)、肝功能不全者：禁止用于肝硬化患者;中度肝功能不全者慎用。

(2)、妊娠与哺乳期：尚无充分人类数据，使用时需权衡利弊。

(3)、儿童与老人：尚未确立儿童用药安全性;老年患者数据有限，需个体化评估。

(4)、育龄期男性：用药期间可能出现睾酮升高、雌二醇下降，停药后可逆，应予以关注。