凡德他尼(Vandetanib)副作用
凡德他尼(Vandetanib)是一种口服激酶抑制剂,用于治疗不可切除的局部晚期或转移性症状性或进展性甲状腺髓样癌(MTC)。作为一种重要的靶向治疗药物,其疗效与一系列潜在副作用并存,其中部分可能非常严重。
凡德他尼(Vandetanib)副作用
常见副作用
(1)、胃肠道反应:腹泻、恶心、腹痛、食欲下降。
(2)、皮肤相关反应:皮疹、痤疮、皮肤干燥。
(3)、心血管及全身性反应:高血压、头痛、疲乏。
(4)、实验室检查异常:血钙降低、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、血糖降低。
凡德他尼(Vandetanib)严重副作用
QT间期延长与心脏事件
(1)、风险:凡德他尼可浓度依赖性地延长QT间期,可能导致尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速乃至心源性猝死。QTcF间期大于500毫秒时应立即停药。
(2)、监测与管理:用药前需排除先天性长QT综合征、低钙血症、低钾血症或低镁血症患者。
(2)、治疗期间必须定期监测心电图(ECG)及血钾、钙、镁、促甲状腺激素(TSH)水平,基线检查后,应在第2-4周、第8-12周及之后每3个月复查。
(3)、发生QT延长时,需中断给药直至QTcF恢复至小于450毫秒,之后方可减量恢复使用。
严重的皮肤反应
(1)、风险:可能发生严重的皮肤反应,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS),部分可致死。
(2)、监测与管理:出现任何皮肤反应都应密切关注。
(3)、若发生CTCAE3级或以上(严重)的皮肤反应,必须暂停凡德他尼治疗直至改善,之后需评估是减量续用还是永久停药。
(4)、该药会增加光敏反应风险,患者需注意防晒。
凡德他尼(Vandetanib)用药注意事项
特殊患者剂量调整
(1)、肾功能不全:中度至重度肾功能不全患者的起始剂量应降至每日200毫克,并需密切监测QT间期。
(2)、肝功能不全:不建议用于中度及重度肝功能不全患者。
(3)、老年患者:65岁以上患者无需调整起始剂量,但75岁以上患者数据有限。
药物相互作用
(1)、应避免与已知的强效CYP3A4诱导剂(如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平等及圣约翰草)合用,以免降低凡德他尼血药浓度。
(2)、禁止与可能延长QT间期的药物联用,包括某些抗心律失常药(如胺碘酮、索他洛尔等)、抗生素(如克拉霉素、莫西沙星)及其他多种药物。若必须合用,需增加心电图监测频率。
生育、妊娠与哺乳
(1)、凡德他尼对胎儿有危害(妊娠期用药D类)。有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后至少4个月内必须采取有效避孕措施。
(2)、哺乳期妇女应权衡利弊,决定停止哺乳或停止用药。
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