阿达格拉西布(adagrasib)用药注意事项

阿达格拉西布(adagrasib)是一种KRASG12C不可逆抑制剂，主要用于治疗经FDA批准检测确认携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌和结直肠癌。

阿达格拉西布(adagrasib)用药注意事项

心电图QT间期延长风险

(1)、阿达格拉西布可导致QT间期延长，增加室性心动过速(如尖端扭转型室性心动过速)或心源性猝死的风险。

(2)、严禁将阿达格拉西布与已知可能延长QT间期的其他产品联合使用。

(3)、对于先天性长QT综合征患者以及存在并发QTc延长的患者应避免使用本药物。

(4)、在治疗过程中需定期监测心电图和电解质水平，特别是钾和镁的浓度。

胃肠道不良反应

(1)、阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应。

(2)、在单药治疗的汇总安全人群中，89%的患者出现恶心、腹泻或呕吐，其中9%为3级不良反应。

(3)、这些不良反应导致29%的患者需要暂停用药或降低剂量。

肝毒性反应

(1)、药物可能导致肝毒性，进而引起药物性肝损伤和肝炎。

(2)、在单药治疗的患者中，32%出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，其中5%为3级，0.5%为4级。

间质性肺病/肺炎风险

(1)、阿达格拉西布可导致间质性肺病/肺炎，且可能致命。

(2)、在单药治疗的患者中，间质性肺病/肺炎发生率为4.1%，其中1.4%为3级或4级，并有1例致死病例。

哺乳期患者

(1)、尚无关于阿达格拉西布及其代谢物在人乳中存在情况的数据。

(2)、因存在对母乳喂养儿童产生严重不良反应的潜在风险，建议女性在KRAZATI治疗期间以及末次给药后1周内不要母乳喂养。

肝肾功能不全患者

(1)、肝硬化患者需谨慎使用。

(2)、轻至重度肾功能损伤患者或轻至重度肝功能损伤患者预期不会出现具有临床意义的药代动力学差异。

药物相互作用

(1)、强效CYP3A4诱导剂：避免阿达格拉西布与强效CYP3A诱导剂联合使用，因其可能降低阿达格拉西布暴露量，进而减弱治疗效果。

(2)、强效CYP3A4抑制剂：在阿达格拉西布浓度达到稳态前(约8天后)，避免与强效CYP3A抑制剂联合使用。

(3)、敏感CYP3A底物：避免与敏感CYP3A底物联合使用，除非这些底物的处方信息中有相关建议。

阿达格拉西布(adagrasib)用药监测

心电图监测

(1)、在开始KRAZATI前、联合用药期间以及临床需要时监测心电图。

(2)、对于存在充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常的患者，以及无法避免使用已知延长QT间期药物的患者，应进行心电图监测。

肝功能监测

(1)、在开始KRAZATI前以及治疗的前3个月内每月监测肝脏实验室检查。

(2)、包括AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素，对于出现转氨酶升高的患者应增加监测频率。