沃拉西德尼(Voranigo)的副作用有什么

沃拉西德尼(Voranigo)是一种针对IDH1/2突变型低级别胶质瘤(2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤)的靶向治疗药物。作为新型异柠檬酸脱氢酶抑制剂，其疗效在临床试验中得到验证，但患者需充分了解其潜在副作用及用药注意事项。

沃拉西德尼(Voranigo)的副作用有什么

常见副作用

(1)、全身性反应‌：疲劳(33%-37%)、COVID-19感染(28%-33%)。

(2)、神经系统症状‌：头痛(28%)、癫痫发作(16%)。

(3)、肌肉骨骼不适‌：肌肉或关节疼痛(24%-26%)。

(4)、消化系统反应‌：腹泻(21%-25%)、恶心(20%)、便秘(13%)。

实验室异常‌

(1)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(59%，其中9%-10%为3-4级)。

(2)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(46%，4.8%为3-4级)。

(3)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高(38%，3%为3-4级)。

(4)、中性粒细胞减少(14%，2.4%为3-4级)。

沃拉西德尼(Voranigo)需警惕的严重副作用

肝毒性‌

(1)、沃拉西德尼可能导致肝酶显著升高，甚至引发肝衰竭或自身免疫性肝炎。

(2)、临床表现‌：黄疸、茶色尿、右上腹痛、极度乏力。

(3)、监测要求‌：用药前及治疗初期每2周检测肝功能(ALT/AST/GGT/胆红素/碱性磷酸酶)。

(4)、治疗2年后改为每月监测，出现异常时需增加检测频率。

(5)、处理措施‌：1级升高(ALT/AST>ULN-3×ULN)：继续用药，每周监测至恢复。

(6)、2级升高(>3-5×ULN)：首次发生需暂停给药，28天内恢复者可原剂量继续;复发则需减量。

(7)、3级升高(>5-20×ULN)或伴胆红素>2×ULN：永久停药。

胚胎-胎儿毒性‌

(1)、动物实验显示，沃拉西德尼可导致胎儿畸形(如肾脏、睾丸及心脏发育异常)。

(2)、避孕要求‌：女性患者：用药期间及停药后3个月内需使用非激素避孕措施(因药物可能降低激素避孕效果)。

(3)、男性患者：用药期间及停药后3个月内需确保伴侣有效避孕。

其他严重反应‌

(1)、癫痫发作‌：3.6%患者需永久停药，4.2%出现3-4级发作。

(2)、感染风险‌：COVID-19感染率为28%-33%，需密切监测。

沃拉西德尼(Voranigo)用药注意事项

药物相互作用‌

(1)、CYP1A2强/中效抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)：可能增加沃拉西德尼血药浓度。

(2)、CYP1A2中效诱导剂(如苯妥英、利福平)及烟草：可能降低药物疗效。

(3)、CYP3A底物药物(如某些抗凝药、免疫抑制剂)：沃拉西德尼可能降低其疗效。

特殊人群用药‌

(1)、轻中度肝损(Child-PughA/B)或CrCl>40mL/min：无需调整剂量。

(2)、严重肝损(Child-PughC)或CrCl≤40mL/min：需加强监测。