维甲酸胶囊(Tretinoin)是一种用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的维A酸类靶向药物。其通过诱导白血病细胞分化和抑制增殖发挥治疗作用,但同时也存在胚胎毒性、分化综合征等严重风险。
维甲酸胶囊(Tretinoin)用药注意事项
禁忌证与基础评估
(1)、禁忌人群:对维甲酸或其他维A酸类药物过敏者禁用,妊娠期女性绝对禁忌(可能导致胚胎死亡或畸形)。
(2)、用药前确认:必须通过细胞遗传学或分子检测确认患者存在t(15,17)易位或PML/RARα融合基因,否则不推荐使用。
(2)、妊娠筛查:育龄期女性用药前1周内需完成灵敏度≥50mIU/mL的妊娠试验,结果阴性方可给药。
给药规范
(1)、剂量与疗程:推荐剂量为22.5mg/m²,每日2次口服,直至完全缓解。达到缓解后继续用药不超过30天,总疗程不超过90天。
(2)、服用方法:需随餐整粒吞服,不可咀嚼、溶解或打开胶囊,若服药后呕吐,无需补服,按原计划服用下一剂。
(3)、漏服处理:若距离下次服药时间>10小时可补服,否则跳过。
特殊人群管理
(1)、育龄期患者:女性需采用双重避孕措施(如激素避孕+屏障法),持续至末次给药后1个月。
(2)、男性患者需在治疗期间及停药后1周内采取有效避孕。
(3)、儿童患者:1岁以上患儿可用,但需警惕颅内高压风险,1岁以下安全性未确立。
(4)、哺乳期:治疗期间及停药后1周内禁止母乳喂养。
药物相互作用风险
(1)、CYP3A抑制剂/诱导剂:强效CYP3A抑制剂(如酮康唑)可能升高血药浓度,增加毒性,强效诱导剂(如利福平)可能降低疗效,应避免联用。
(2)、维生素A及其他retinoids:联用可能加重维A酸相关毒性(如皮肤干燥、肝损伤)。
(3)、抗纤溶药物(如氨甲环酸):增加血栓风险,禁止联用。
维甲酸胶囊(Tretinoin)用药期间监测
疗效监测
(1)、血液学指标:每周监测白细胞计数,40%患者可能出现白细胞快速升高(>5×10⁹/L时风险更高),需结合临床考虑联用细胞减灭化疗。
(2)、分化综合征:26%患者发生,表现为发热、呼吸困难、体重增加、低血压等。一旦出现需立即静脉给予地塞米松(10mgq12h),必要时暂停维甲酸。
血脂与肝功能
(1)、60%患者出现高胆固醇/高甘油三酯,基线及治疗期间需定期检测空腹血脂。
(2)、50%~60%患者肝酶升高,需监测ALT/AST,若>5倍上限值应考虑停药。
器官功能专项监测
(1)、颅内压:儿童患者尤需警惕头痛、视物模糊、呕吐等症状,疑似时需神经科评估并停用可疑联用药物(如四环素类)。
(2)、血栓事件:治疗首月易发静脉/动脉血栓,如卒中、心肌梗死等,需观察肢体肿胀、胸痛等表现。
(3)、肾功能与电解质:分化综合征可能导致急性肾衰竭,需监测尿量及肌酐。
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参考资料: FDA说明书更新于2024年10月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020438

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