格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)是一种Smoothened(SMO)抑制剂,2018年获美国FDA批准联合低剂量阿糖胞苷用于治疗新诊断的急性髓系白血病(AML)。
格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)的副作用有什么
常见副作用
(1)、血液系统:贫血(43%)、出血(41%)、血小板减少(31%)、发热性中性粒细胞减少(36%)。
(2)、全身症状:疲劳(31%)、水肿(30%)、发热(30%)。
(3)、肌肉骨骼:肌肉疼痛(30%)、肌肉痉挛(15%)。
(4)、消化系统:恶心(29%)、便秘(20%)、腹泻(18%)、呕吐(18%)。
(5)、其他:呼吸困难(23%)、食欲下降(21%)、味觉障碍(21%)、口腔黏膜炎(20%)、皮疹(20%)。
格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)需警惕的严重副作用
胚胎-胎儿毒性
(1)、风险:格拉斯吉布可导致胚胎死亡或严重出生缺陷。动物试验显示其具有胚胎毒性和致畸性。
(2)、措施:育龄女性用药前需确认妊娠阴性,治疗期间及停药后30天内需采取有效避孕措施;男性需使用避孕套避免通过精液暴露。
QTc间期延长
(1)、数据:5%患者QTc>500ms,4%患者QTc较基线延长>60ms。
(2)、监测:用药前及治疗期间需定期检查心电图(ECG)和电解质,避免联用其他QTc延长药物。
严重感染与出血
(1)、肺炎:23%患者发生,6%导致永久停药。
(2)、出血:12%为严重事件,包括颅内出血、消化道出血等。
格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)用药注意事项
禁忌症
无绝对禁忌症,但严重肝肾功能不全患者需谨慎(缺乏研究数据)。
高危人群用药
(1)、妊娠/哺乳:孕妇禁用;治疗期间及停药30天内禁止哺乳。
(2)、男性患者:需使用避孕套避免精液暴露,停药30天内禁止捐精。
药物相互作用
(1)、强CYP3A4抑制剂(如酮康唑):可能增加格拉斯吉布血药浓度,需监测不良反应。
(2)、强CYP3A4诱导剂(如利福平):避免联用,可能降低疗效。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210656

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