格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)是一种创新的Hedgehog信号通路抑制剂,于2018年首次在美国获批。作为一种靶向治疗药物,它为特定急性髓系白血病(AML)患者提供了新的治疗选择。
格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)治疗效果怎么样
核心治疗作用
(1)、格拉斯吉布是一种Smoothened(SMO)小分子抑制剂,通过阻断Hedgehog信号通路发挥作用。
(2)、临床前研究显示,格拉斯吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用时,能更有效地抑制AML肿瘤增长并减少骨髓中CD45+/CD33+原始细胞比例。
临床疗效表现
(1)、在关键临床试验BRIGHTAML1003中,格拉斯吉布联合低剂量阿糖胞苷治疗新诊断AML患者显示出明显的生存获益。
(2)、与单用低剂量阿糖胞苷相比,联合治疗方案延长了患者的中位生存期。
格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)特殊人群用药
肝功能不全患者
轻度肝功能不全患者无需调整剂量,但中重度肝功能不全患者的使用有效性尚未确立。
肾功能不全患者
(1)、轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。
(2)、严重肾功能不全患者的使用数据有限。
孕妇及哺乳期妇女
(1)、格拉斯吉布可能导致胚胎-胎儿毒性,孕妇禁用。
(2)、用药前需确认有生育潜力女性未怀孕,治疗期间及停药后30天内需采取有效避孕措施。
(3)、哺乳期妇女治疗期间及末次给药后30天内不应哺乳。
儿童患者
18岁以下患者的有效性尚未确立。
格拉斯吉布薄膜片的用药监测
治疗前评估
(1)、详细询问心脏疾病史和QT间期延长风险因素。
(2)、确认有生育潜力女性的妊娠状态。
(3)、评估心电图(ECG)和电解质水平。
(4)、检查全血细胞计数、肾功能和肝功能。
(5)、检测血清肌酸激酶(CK)水平。
(6)、了解合并用药情况,特别注意可能延长QT间期的药物。
心脏监测
(1)、QT间期延长是格拉斯吉布的重要风险。
(2)、治疗期间需定期监测ECG,建议在治疗开始前、治疗一周后以及随后两个月每月进行ECG检查。
(3)、如发现QT间期延长,应根据严重程度采取剂量调整或中断治疗等措施。
血液学监测
(1)、需定期监测全血细胞计数,治疗第一个月至少每周一次,之后根据临床需要调整监测频率。
(2)、出现严重血液学毒性时可能需要调整剂量或中断治疗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210656

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