索托拉西布(Sotorasib)用药注意事项

索托拉西布(Sotorasib)是一种靶向KRASG12C突变蛋白的小分子抑制剂，通过不可逆结合KRASG12C突变蛋白，阻断其致癌信号通路。

索托拉西布(Sotorasib)用药注意事项

用药前确认

(1)、基因检测‌：必须通过FDA批准的检测确认肿瘤组织或血浆中存在KRASG12C突变。若血浆检测阴性，需补充肿瘤组织检测。

(2)、基线检查‌：包括肝功能(ALT/AST、胆红素)、血常规及肺部影像学评估。

给药方式

(1)、整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开;

(2)、随餐或空腹均可，但需固定时间服用;

(3)、吞咽困难者可分散于120mL非碳酸水中饮用，2小时内服完。

(4)、漏服处理‌：若漏服超过6小时，跳过该次剂量，次日按原计划服药;呕吐后无需补服。

肝毒性

(1)、发生风险‌：18%患者出现ALT/AST升高(6%为3-4级)，2%因肝毒性停药。

(2)、监测频率‌：治疗前、治疗最初3个月每3周一次，之后每月一次。

(3)、处理措施‌：2级伴症状或3-4级升高：暂停用药，恢复至≤1级后减量;

(4)、ALT/AST>3×ULN且胆红素>2×ULN：永久停药。

消化道毒性

(1)、常见症状‌：腹泻(42%)、恶心(26%)、呕吐(17%)。

(2)、管理建议‌：3-4级腹泻或恶心呕吐：暂停用药，症状缓解后减量;

(3)、推荐预防性使用止泻药/止吐药。

需避免联用的药物

(1)、抑酸剂‌：PPI/H2受体拮抗剂会降低索托拉西布血药浓度，必须联用时需间隔4小时(抑酸剂前)或10小时(抑酸剂后)。

(2)、强CYP3A4诱导剂‌(如利福平)：可能降低疗效，避免联用。

(3)、CYP3A4/P-gp底物‌(如咪达唑仑、地高辛)：需调整联用药剂量。

索托拉西布(Sotorasib)用药监测

治疗期间监测

(1)、实验室检查‌：

(2)、肝功能(ALT/AST/胆红素)定期复查;

(3)、血常规(淋巴细胞、血红蛋白)、电解质(钙、钠)。

患者教育

(1)、不良反应报告‌：出现黄疸、黑尿、气促或持续呕吐需立即就医。

(2)、用药依从性‌：强调定时服药，避免与抑酸剂同服。

生活方式建议‌

(1)、腹泻时补充水分及电解质;

(2)、避免葡萄柚汁等CYP3A4抑制剂。