作为第三代的COMT抑制剂,奥匹卡朋在帕金森病的临床应用中有着不错的反响。本文系统梳理其核心用药警示、特殊人群剂量调整方案及临床管理要点。
奥匹卡朋注意事项
1、绝对禁忌情况
两类患者严禁使用:
(1)、奥匹卡朋联用非选择性MAO抑制剂(如苯乙肼、异卡波肼),可能引发严重心血管反应。
(2)、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者:儿茶酚胺分泌异常会加剧血压波动。
2、重大风险预警
(1)、心血管事件
长期或高剂量的奥匹卡朋与肾上腺素、多巴胺等的COMT代谢药物的联用都可能引起心律的不齐或血压的剧烈波动,故应密切监测其患者的生命体征。
(2)、突发睡眠发作
出现无预警的日间睡眠,驾驶或操作机械前需严格评估风险。
(3)、撤药综合征
如果突然停用奥匹卡朋,可能引发高热(>39℃)、肌强直等恶性综合征样症状。需要至少2周逐步减少奥匹卡朋的剂量。
奥匹卡朋特殊人群用药
1、肝功能异常患者
(1)、Child-PughA级:奥匹卡朋维持50mg常规剂量。
(2)、Child-PughB级:奥匹卡朋必须减量至25mg/日。
(3)、Child-PughC级:绝对禁用(血浆暴露量增加84%以上)。
2、肾功能不全患者
(1)、轻中度肾功能不全(eGFR≥30mL/min):无需调整奥匹卡朋剂量。
(2)、终末期肾病(eGFR<15mL/min):缺乏安全性数据。禁用奥匹卡朋。
3、老年患者
65岁以上的老年患者,虽无需调整剂量,但需警惕对低血压、幻觉)等不良反应敏感性增高。
4、孕产妇群体
(1)、妊娠期
奥匹卡朋人类数据不足,仅在对母体收益明确大于风险时使用。
(2)、哺乳期
奥匹卡朋人类数据不足,建议权衡利弊后选择停药或人工喂养。
奥匹卡朋用药管理
1、剂量与给药规范
(1)、标准方案
睡前整粒吞服50mg奥匹卡朋,前后各1小时严格禁食。
(2)、漏服处理
次日按原计划服药,禁止补服50mg或加倍剂量。
2、不良反应应对策略
(1)、异动症加重
优先减少左旋多巴剂量而非停用奥匹卡朋。
(2)、精神症状
立即停药并评估多巴胺能药物方案。
(3)、肌酸激酶升高
通常无症状,但需监测横纹肌溶解征象。
3、药物相互作用管理
(1)、高危组合
奥匹卡朋避免联用异丙肾上腺素等拟交感神经药。
(2)、相对安全组合
奥匹卡朋与MAO-B选择性抑制剂(如雷沙吉兰)可联用。
通过严格把握禁忌症、个体化剂量调整及规范监测,可最大限度发挥奥匹卡朋的临床效益。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年4月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212489

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