沃拉西德尼(Voranigo)的说明书

沃拉西德尼(Voranigo)，是一款由法国施维雅(Servier)制药公司研发的创新靶向治疗药物。作为首款获批用于治疗IDH突变型弥漫性神经胶质瘤的疗法，沃拉西德尼为12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者带来了新的治疗选择。

(一)适应症

沃拉西德尼是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)和异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)抑制剂，适用于：

成人及12岁以上儿童的IDH1或IDH2突变型2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的术后治疗(包括活检、次全切除或全切除)。

(二)用法用量

1.推荐剂量

成人：40mg口服，每日1次。

儿童(≥12岁)：体重≥40kg：40mg每日1次。体重<40kg：20mg每日1次。

服用方式：整片吞服，随餐或空腹均可，勿分割、咀嚼或碾碎。

2.剂量调整

肝毒性(ALT/AST升高)

1级(ALT/AST>ULN至3×ULN)：维持原剂量，每周监测至恢复至≤1级。

2级(ALT/AST>3×ULN至5×ULN)：首次暂停用药，恢复后原剂量继续；复发后恢复时需减量(成人减至20mg，儿童减至10mg)。

3级(ALT/AST>5×ULN至20×ULN)：首次暂停并减量；复发后永久停药。

4级(ALT/AST>20×ULN)：永久停药。

其他3级不良反应：暂停用药，恢复后减量；复发则永久停药。

4级不良反应：永久停药。

(三)适用人群

经分子检测确认IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者。成人及≥12岁儿童，体重需符合剂量标准。

(四)禁忌症

无明确禁忌症。

(五)副作用

1.常见不良反应(发生率≥15%)

疲劳(33%)、头痛(28%)、COVID-19(28%)、肌肉骨骼疼痛(24%)、腹泻(21%)、恶心(20%)、癫痫(16%)。

2.实验室异常(≥2%为3-4级)

ALT升高(9%)、AST升高(4.8%)、GGT升高(2.2%)、中性粒细胞减少(2.2%)。

3.严重不良反应

肝毒性(包括ALT/AST升高、GGT升高、胆红素升高，2例符合Hy定律)。

癫痫(3%需永久停药)。

(六)注意事项

1.肝毒性监测

治疗前及治疗最初2个月每2周监测肝功能(AST、ALT、GGT、胆红素、碱性磷酸酶)，随后每月监测至2年，之后按需调整。出现肝毒性症状(黄疸、腹痛、乏力)立即停药并评估。

2.胚胎-胎儿毒性

孕妇禁用。育龄女性需使用非激素类避孕措施(因沃拉西德尼可降低激素避孕药效)。

3.药物相互作用

避免联用强/中度CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)及诱导剂(如苯妥英、吸烟)。避免联用CYP3A底物药物(如某些抗凝药、抗癫痫药)。

4.癫痫风险

癫痫病史者密切监测，必要时调整抗癫痫药物。

(七)治疗效果

沃拉西德尼通过抑制IDH1/2突变蛋白，显著延缓2级IDH突变型胶质瘤患者的疾病进展，延长无进展生存期(PFS)，并推迟二次干预时间。临床试验显示其疗效优于安慰剂组。

(八)药物相互作用

1.CYP1A2抑制剂

强/中度抑制剂(如氟伏沙明、环丙沙星)可增加沃拉西德尼血药浓度(AUC↑2.5-5倍)，需避免联用。

2.CYP1A2诱导剂

中度诱导剂(如苯妥英、吸烟)可降低沃拉西德尼疗效(AUC↓40%)，需避免联用。

3.CYP3A底物

沃拉西德尼可能降低CYP3A底物药物浓度(如咪达唑仑)，需避免联用。

4.激素避孕药

沃拉西德尼可降低避孕药效，建议使用非激素避孕措施。

(九)储存条件

沃拉西德尼应储存在20–25°C(允许短时15–30°C)。原装瓶内附干燥剂，保持密封，避免儿童接触。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。