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巴瑞替尼片(OLUMIANT)的药物相互作用?
郭米乐
中西医临床专业 肿瘤免疫治疗及分子靶向治疗
869
文章来源:药队长
发布日期:2023-11-07 17:05:17

相较于目前常用的需要注射的TNF抑制剂,巴瑞替尼片(OLUMIANT)作为一款口服药物,使用方便。本文就巴瑞替尼片的药物相互作用进行了描述,以期为有联合用药需求的患者提供指导。

巴瑞替尼片的药物相互作用

1.药效学相互作用

(1)免疫抑制药物

未研究巴瑞替尼片(OLUMIANT)与生物改善病情抗风湿药或其他JAK抑制剂联合使用。巴瑞替尼片临床研究中,巴瑞替尼片与强效免疫抑制药物,如硫唑嘌呤、他克莫司或环孢素的联合使用有限,无法排除会增加免疫抑制的风险。

2.其他药物影响巴瑞替尼片的药代动力学的可能性

(1)转运蛋白

①体外条件下,巴瑞替尼片是有机阴离子转运蛋白(OAT)3、P-糖蛋白(Pg-p)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)以及多药和毒性外排蛋白(MATE)2-K的底物。前体药来氟米特能够迅速转化为特立氟胺,特立氟胺是一种较弱的OAT3抑制剂,因此可能会导致巴瑞替尼片暴露量升高。由于未进行专门的相互作用研究,所以当来氟米特或特立氟胺与巴瑞替尼片联合使用时应慎用。

②与OAT3抑制剂布洛芬和双氯芬酸的联合使用可能会导致巴瑞替尼片的暴露量升高,但相对于丙磺舒,其OAT3的抑制能力较弱,因此预期无临床相关相互作用。巴瑞替尼片与环孢素(Pg-p/BCRP抑制剂)或甲氨蝶呤(多种转运蛋白的底物,包括OATP1B1、OAT1、OAT3、BCRP、MRP2、MRP3以及MRP4)联合使用未对巴瑞替尼片暴露量造成具有临床意义的影响。

(2)细胞色素P450酶

体外条件下,尽管少于10%的给药剂量通过氧化代谢,但是巴瑞替尼片仍然是细胞色素P450酶(CYP)3A4的底物。临床药理学研究中,巴瑞替尼片与酮康唑(强效CYP3A抑制剂)联合使用对巴瑞替尼片的PK未造成具有临床意义的影响。巴瑞替尼片与氟康唑(中效CYP3A/CYP2C19/CYP2C9抑制剂)或利福平(强效CYP3A诱导剂)联合使用未导致巴瑞替尼片暴露量发生具有临床意义的变化。

(3)胃pH调节剂

使用奥美拉唑之后出现的胃pH升高未对巴瑞替尼片暴露量造成具有临床意义的影响。

2.巴瑞替尼片影响其他药物的药代动力学的可能性

(1)转运蛋白

体外条件下,巴瑞替尼片在临床相关浓度下不是OAT1、OAT2、OAT3、有机阳离子转运蛋白(OCT)2、OATP1B1、OATP1B3、BCRP、MATE1和MATE2-K的抑制剂。巴瑞替尼片可能是一种临床相关的OCT1抑制剂,目前尚无已知的选择性OCT1底物可以预测临床意义上的相互作用。临床药理学研究中,当巴瑞替尼片与地高辛(Pg-p底物)或甲氨蝶呤(多种转运蛋白的底物)联合使用时,未对暴露量造成具有临床意义的影响。

(2)细胞色素P450酶

临床药理学研究中,巴瑞替尼片与CYP3A的底物辛伐他汀、炔雌醇或左炔诺孕酮联合使用时并未导致这些药物的PK出现有临床意义的变化。

注:仅供医护人员内部讨论,具体用药请咨询主治医师。药品信息有一定的时效性,想了解最新信息,建议您添加医学顾问或在线免费咨询。
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