概述

索托拉西布(sotorasib，Lumakras，AMG510)是一种特异性、不可逆的KRAS G12C的小分子抑制剂，AS基因的突变会导致细胞不受控制的持续恶性增殖和分裂，以引发癌症，AS基因有三种类型，分别为NRAS、GRAS和KRAS。其中KRAS是最常见的致癌基因，约占胰腺癌的90%。索托拉西布通过与KRAS G12C结合，以抑制肿瘤细胞的增殖和分裂，发挥抗肿瘤作用，可适用于KRAS G12C突变的晚期胰腺癌和非小细胞肺癌。

I/II期试验

Strickler等人对CodeBreaK100研究中38例胰腺癌患者进行了分析，该研究是一项旨在评估索托拉西布在既往接受过超过1次全身治疗的KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的疗效和安全性的国际、单臂、I/II期试验，患者接受索托拉西布960 mg，每日一次给药治疗，直至出现不耐受或不适合现有治疗，主要疗效终点为客观缓解率(ORR)。

试验结果

38例胰腺癌患者中，有79%既往接受过≥2线治疗，中位治疗持续时间为4.1个月，中位随访时间为16.8个月。其中有8例患者达到部分缓解，ORR为21.1%，疾病控制率(DCR)高达84.2%。16例(42.1%)患者出现任何级别的治疗相关不良反应(TRAE)，有6例患者发生≥3级TRAE，腹泻和疲乏各两例，腹痛、ALT升高、AST升高、胸腔积液和肺栓塞各1例，未发生治疗相关的死亡。

接受过大量预治疗的KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者，治疗选择有限且预后较差，索托拉西布在该患者人群中表现出了具有临床意义的抗癌活性和耐受性。