在多西紫杉醇的基础上增加彭布罗利珠单抗并不能显著改善既往接受mCRPC治疗的患者的预后

在多西紫杉醇治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的III期KEYNOTE-921研究中，彭布罗利珠单抗联合多西他赛的疗效未达到预定义的影像学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)的主要终点，与安慰剂联合多西他赛相比未显示出显著优势。目前的护理标准(SoC)仍保持不变。

紫杉烷化疗是第二代雄激素受体通路抑制剂(ARPI)治疗后疾病进展的mCRPC患者的重要选择。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)在前列腺癌中表现出一定的抗肿瘤活性，但在随机试验中尚未证实其联合方案优于SoC。此前的研究(如KEYNOTE-199和KEYNOTE-365)曾提示彭布罗利珠单抗在多西他赛联合方案中的潜在活性，但KEYNOTE-921研究未能验证其临床获益。

该研究纳入的mCRPC患者在雄激素剥夺治疗和ARPI治疗后进展，随机接受彭布罗利珠单抗或安慰剂联合多西他赛治疗。结果显示，两组在rPFS和OS方面无显著差异。亚组分析中，PD-L1阳性患者的OS趋势与总体人群一致，但未改变整体结论。安全性方面，彭布罗利珠单抗联合多西他赛的不良事件发生率与已知特性相符，未出现新的安全性信号。

尽管KEYNOTE-921与CheckMate 9KD等研究的结果一致，但紫杉烷化疗似乎未能增强前列腺癌对免疫治疗的敏感性，导致免疫联合方案的又一次阴性结果。这进一步凸显了mCRPC治疗领域仍存在未满足的需求。

有评论指出，此类试验多为假设驱动，但未能明确改善患者预后，引发了对继续开展昂贵II/III期试验的质疑。总体而言，免疫检查点抑制剂在前列腺癌中的应用仍需进一步探索，以确定可能获益的特定人群或联合策略。