Orkambi片

适应症

Orkambi片适用于6岁及以上的囊性纤维化(CF)患者，这些患者囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因F508del突变纯合

用法用量

1、给药须知

Orkambi只能由有CF治疗经验的医生开处方，如果患者的基因型未知，则应进行准确和经过验证的基因分型方法，以确认CFTR基因的两个等位基因上均存在F508del突变

2、推荐剂量

表1：6岁及以上患者的推荐剂量

患者可以在一周中的任何一天开始治疗

本药应与含脂肪的食品一起服用，含脂肪的膳食或零食应在给药前或之后食用

3、漏服剂量

如果错过剂量后少于6小时，预定剂量应与含脂肪的食物一起服用，如果过去时间超过6小时，应指示患者等待下一次预定剂量，双倍的剂量不应被用来弥补被遗忘的剂量

4、和CYP3A抑制剂一起使用

当目前正在服用Orkambi的患者开始使用CYP3A抑制剂时，不需要调整剂量，然而，当服用强CYP3A抑制剂的患者开始治疗时，在治疗的第一周应减少到每天1片，以实现腔内的稳态诱导作用，在此期间之后，应继续使用推荐的每日剂量（见表2 ）

表2：服用强CYP3A抑制剂的患者的治疗开始时间

如果治疗中断超过一周，然后在服用强CYP3A抑制剂的同时重新开始治疗，则在重新开始治疗的第一周，剂量应减少到每天1片（见表2），在此期间之后，应继续使用推荐的每日剂量

5、特殊人群的使用

（1）肾损害患者的使用

对于轻至中度肾功能损害的患者，不需要调整剂量，对于患有严重肾功能损害（肌酐清除率小于或等于30 mL/min）或终末期肾病的患者，应谨慎使用

（2）肝损害患者的使用

对于轻度肝损害（Child-PughA类）患者，不需要调整剂量，对于中度肝损害（Child-PughB级）的患者，建议减少剂量，目前还没有在严重肝损伤患者（Child-PughC级）中使用该药物的经验，但预计暴露量将高于中度肝损伤患者，因此，在权衡了治疗的风险和益处后，对于严重肝损伤的患者应谨慎使用，减少剂量

对于中度或重度肝功能损害患者的剂量调整，（见表3）

（3）儿科人群

Orkambi在1岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定，没有可用数据，因此不建议在儿科人群中使用此药

6、给药方法

用于口服，应指导患者整片吞下，患者不应咀嚼、打破或溶解药

不良反应

1、最常见的不良反应是呼吸困难(14.0%)、腹泻(11.0%)和恶心(10.2%)

2、严重不良反应包括肝胆事件，如转氨酶升高(0.5%)、胆汁淤积性肝炎(0.3%)和肝性脑病(0.1%)

禁忌

对本药任何成分过敏的患者禁止使用

贮存方法

密封、30℃以下干燥处保存

适用人群

6岁以上的囊性纤维化患者

药物相互作用

Lumacaftor（Orkambi成分之一）是CYP3A的强诱导剂，而ivacaftor（Orkambi成分之一）在单药治疗时是CYP3A的弱抑制剂，当与lumacaftor/ivacaftor（Orkambi）同时使用时，其他药物有可能影响lumacaftor/ivacaftor（Orkambi），并且lumacaftor/ivacaftor（Orkambi）也有可能影响其他药物。

1、CYP3A抑制剂

（1）目前正在服用Orkambi片的患者开始使用CYP3A抑制剂时，不需要调整剂量，然而，当使用强CYP3A抑制剂的患者使用Orkambi时，应调整剂量，当与中度或弱CYP3A抑制剂一起使用时，不建议调整剂量

（2）CYP3A强抑制剂：伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素）

2、强CYP3A诱导剂

（1）Ivacaftor（Orkambi成分之一）是CYP3A4和CYP3A5的底物，因此，不建议Orkambi片与强CYP3A诱导剂共同给药，当与中度或弱CYP3A诱导剂一起使用时，不建议调整剂量

（2）CYP3A强诱导剂：利福平（抗结核）、利福喷丁：（结核 麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫 三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）

3、CYP3A底物

（1）Lumacaftor（Orkambi成分之一）是CYP3A的强诱导剂，不建议与敏感CYP3A底物或治疗指数较窄的CYP3A底物合用

（2）激素避孕药，包括口服、注射、透皮和植入式避孕药，在与Orkambi联合使用时不应被视为有效的避孕方法

（3）CYP3A底物：苯二氮卓类：地西泮、劳拉西泮（镇静催眠、抗焦虑），钙离子通道阻滞剂：①二氢呲啶类：硝苯地平、非洛地平（扩张小动脉），②非二氢呲啶类：缓释异搏定、地尔硫卓缓释胶囊（降心率），那格列奈（糖尿病），麦角碱衍生物（扩血管，用于急慢性脑血管病），激素避孕药：毓婷、金毓婷

4、P-GP底物

（1）体外研究表明，lumacaftor（Orkambi成分之一）有可能同时抑制和诱导 P-gp，此外，一项ivacaftor单药治疗的临床研究表明，ivacaftor（Orkambi成分之一）是P-gp的弱抑制剂，因此，与P-gp底物(如地高辛)同时使用Orkambi可能会改变这些底物的暴露，从而增加这些药物不良反应发生的风险

（2）P-gp底物：帕唑帕尼（晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌）、依维莫司（晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤）、地高辛（高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速）、达比加群酯（非瓣膜性房颤患者的卒中、全身性栓塞）、利伐沙班（术后深静脉血栓和肺栓塞、非瓣膜性房颤患者的卒中、丙肝）、阿哌沙班（术后深静脉血栓）

5、CYP2B6和CYP2C底物

同时使用Orkambi片可能会改变(即增加或减少)CYP2C8和CYP2C9底物的暴露，减少CYP2C19底物的暴露，并大幅减少CYP2B6底物的暴露

有效期

36个月

剂型

片剂

生产厂家

美国VERTEX PHARMS INC

成分

lumacaftor ivacaftor

性状

100 mg/125 mg：粉红色，椭圆形的药片（尺寸14×7.6×4.9 mm），一面印有“1V125”的黑色墨水；200 mg/125 mg：粉红色，椭圆形的药片（尺寸14×8.4×6.8 mm），一面印有“2V125”的黑色墨水。

注意事项

1、CFTR基因F508del突变为杂合子的囊性纤维化（CF）患者

对于一个等位基因F508del突变和另一个等位基因突变的囊性纤维化（CF）患者，预计会导致CFTR缺乏产生或对体外反应无效

2、CFTR基因有门控（III类）突变的囊性纤维化（CF）患者

在一个等位基因上CFTR基因有门控（III类）突变，在另一个等位基因上有或没有F508del突变，尚未研究F508del突变，由于与依伐卡托联合给药时可显著减少其暴露量，因此这些患者不应使用Orkambi片

3、呼吸不良反应

（1）呼吸不良反应（如胸部不适、呼吸困难、支气管痉挛和呼吸异常）在Orkambi片开始时更为常见，严重呼吸事件在预测1秒用力呼气量（ppFEV1）<40的患者中更常见，并可能导致药物停用

（2）ppFEV1 < 40患者的临床经验有限，建议在治疗开始期间对这些患者进行额外的监测，在一些患者中，在开始Orkambi片后也观察到FEV1的短暂下降，目前还没有对肺加重患者开始使用腔内导管治疗的经验，对肺加重患者开始治疗是不可取的

4、对血压的影响

在一些使用腔内肌治疗的患者中观察到血压升高，在治疗期间，应定期监测所有患者的血压

5、晚期肝病患者

囊性纤维化（CF）患者可出现肝功能异常，包括晚期肝病,晚期肝病患者肝功能恶化已有报道,既往存在肝硬化并门静脉高压症的CF患者接受Orkambi片治疗，有肝功能失代偿，包括导致死亡的肝功能衰竭的报道,晚期肝病患者应谨慎使用Orkambi片，且仅在预期获益大于风险的情况下使用，如果在这些患者中使用Orkambi片，应在治疗开始后密切监测并减少剂量

6、肝胆不良反应

（1）建议在开始使用Orkambi片前评估肝功能检测（谷丙转氨酶、谷草转氨酶和胆红素），在治疗的第一年每3个月评估一次，此后每年评估一次，对于有 ALT、AST 或胆红素升高病史的患者，应考虑更频繁地进行监测

（2）如果出现谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）明显升高，同时伴有或不伴有胆红素升高（谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）> 5 倍正常值上限 [ULN]，或谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）> 3 倍正常值上限 [ULN]，同时伴有胆红素> 2 倍正常值上限 [ULN]和/或临床黄疸），应停止使用Orkambi片并密切跟踪实验室检测，直至异常缓解，应对潜在原因进行彻底调查，并密切跟踪患者的临床进展，转氨酶升高缓解后，应考虑恢复给药的益处和风险

7、肾功能损害

对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，建议谨慎使用Orkambi片

8、白内障

建议在开始使用Orkambi片治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查

9、器官移植后患者

尚未对接受器官移植的囊性纤维化（CF）患者进行Orkambi片的研究，因此，不建议移植患者使用Orkambi片

10、钠含量

本产品每剂含钠量低于1毫摩尔(23毫克)，也就是说基本上“无钠”

11、CYP3A底物

（1）Lumacaftor（Orkambi成分之一）是CYP3A的强诱导剂，不建议与敏感CYP3A底物或治疗指数较窄的CYP3A底物合用

（2）激素避孕药，包括口服、注射、透皮和植入式避孕药，在与Orkambi联合使用时不应被视为有效的避孕方法

12、强CYP3A诱导剂

Ivacaftor（Orkambi成分之一）是CYP3A4和CYP3A5的底物，因此，不建议Orkambi片与强CYP3A诱导剂共同给药

（以上内容均参考自欧洲药监局官网Orkambi说明书英文版 2023.07.27）

温馨提示

1.如果您发现该药品信息有任何错误，请联系我们修改，我们将热忱感谢您的批评指正!

2.本站所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考!