他拉唑帕利(Talzenna)的说明书

他拉唑帕利(Talzenna)用于治疗特定类型的乳腺癌及前列腺癌的药物，适用于单药治疗有遗传缺陷或疑似遗传缺陷的种系乳腺癌易感基因(BRCA)突变(gBRCAm)的人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者以及转移性去势抵抗性前列腺癌患者。2023年，辉瑞(Pfizer)已向中国国家药监局提交了上市申请，并且该申请已经被受理。本文就他拉唑帕利的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.BRCA突变(gBRCAm)HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌

他拉唑帕利单药适用于治疗根据FDA批准的辅助诊断方法确认存在遗传缺陷或疑似遗传缺陷的种系乳腺癌易感基因(BRCA)突变(gBRCAm)的，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。

2.同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)

他拉唑帕利与恩杂鲁胺(enzalutamide)联合用于治疗同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者。

(二)用法用量

1.患者选择

(1)gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌

根据是否存在种系BRCA突变，选择使用他拉唑帕利治疗晚期乳腺癌的患者。

(2)同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

根据患者是否存在同源重组修复基因突变(ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C)，选择使用他拉唑帕利治疗同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌，目前尚无经FDA批准的用于检测同源重组修复基因突变的检测方法。

2.gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的推荐剂量

他拉唑帕利的推荐剂量为1mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

3.源重组修复基因突变的转移性难治性前列腺癌的推荐剂量

(1)他拉唑帕利的推荐剂量为0.5mg，每天口服一次，与恩杂鲁胺联合用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)有关恩杂鲁胺的推荐剂量信息，请参阅恩杂鲁胺处方信息。

(3)接受他拉唑帕利和恩杂鲁胺联合用药治疗的患者应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或已进行双侧睾丸切除术。

4.管理

(1)他拉唑帕利可与食物同服或同服。

(2)整粒吞服他拉唑帕利胶囊，请勿打开或溶解。

(3)如果患者呕吐或漏服他拉唑帕利，请指导他们在正常时间服用下一次处方剂量。

5.不良反应的剂量调整

可根据不良反应的严重程度和临床表现考虑中断治疗或减少剂量，推荐减量方案见表1和表2，如果需要减量超过三次，则应停止他拉唑帕利的治疗。

(1)gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌

表1.针对不良反应的推荐减量方案-乳腺癌

(2)同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

有关恩杂鲁胺相关不良反应的剂量调整，请参阅恩杂鲁胺处方信息。

表2.针对不良反应的推荐减量方案-转移性去势抵抗性前列腺癌

(3)gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌和HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌和同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌每月监测一次全血细胞计数，并根据临床需要进行监测。

表3.针对不良反应的剂量调整和管理方案

6.肾损害患者的推荐剂量

(1)gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌

①中度肾功能损害(CLcr 30-59mL/min)患者口服他拉唑帕利的推荐剂量为0.75mg，每日一次。

②重度肾功能损害(CLcr 15-29mL/min)患者口服他拉唑帕利的推荐剂量为0.5mg，每日一次。

(2)源重组修复基因突变的转移性难治性前列腺癌

①中度肾功能损害(CLcr 30-59mL/min)患者口服他拉唑帕利的推荐剂量为0.35mg，与恩杂鲁胺联合用药，每日1次。

②重度肾功能损害(CLcr 15-29mL/min)患者的他拉唑帕利推荐剂量为0.25mg，与恩杂鲁胺联合用药，每日一次。

7.P-gp抑制剂的剂量调整

(1)gBRCAm HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌

①避免他拉唑帕利与下列p-糖蛋白(P-gp)抑制剂合用：伊曲康唑、胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、伊曲康唑和维拉帕米。如果无法避免他拉唑帕利与这些P-gp抑制剂联合给药，请将他拉唑帕利的剂量减至0.75mg，每日口服一次。

②停用P-gp抑制剂后，将他拉唑帕利的剂量(P-gp抑制剂3-5个半衰期后)增加到开始使用P-gp抑制剂前的剂量。

③当他拉唑帕利与其他P-gp抑制剂联合给药时，应监测不良反应是否增加，并根据不良反应的建议修改剂量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

1.作为单药治疗最常见的不良反应(≥20%)包括实验室异常

血红蛋白降低，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，血小板减少，疲劳，葡萄糖升高，天冬氨酸转氨酶升高，碱性磷酸酶升高，丙氨酸转氨酶升高，钙降低，恶心，头痛，呕吐，脱发，腹泻，食欲下降。

2.与恩杂鲁胺联合用药最常见的不良反应(≥10%)包括实验室异常

血红蛋白降低、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、血小板减少、钙减少、恶心、食欲下降、钠减少、磷酸盐减少、骨折、镁减少、头晕、胆红素增加、钾减少和嗅觉障碍。

(六)注意事项

1.骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病

在接受他拉唑帕利治疗的患者出现过骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)，包括致命病例。在患者从之前化疗引起的血液毒性中充分恢复之前，请勿开始服用他拉唑帕利。在给药期间，每月监测血细胞计数。如果血液毒性持续时间较长，则应暂停给药，并每周监测血细胞计数直至恢复。如果血细胞计数在4周内未恢复，应将患者转诊至血液科医生处接受进一步检查，包括骨髓分析和细胞遗传学血样，如果确诊为骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病，则停止给药。

2.骨髓抑制

接受他拉唑帕利治疗的患者出现了骨髓抑制，包括贫血、中性粒细胞减少和/或血小板减少。在患者从之前治疗引起的血液毒性中充分恢复之前暂停给药，在给药期间，每月监测血细胞计数，如果血液毒性在28天内仍未缓解，应停止给药，并将患者转诊至血液科医生处接受进一步检查，包括骨髓分析和细胞遗传学血样。

3.胚胎-胎儿毒性

孕妇服用他拉唑帕利可对胎儿造成伤害，建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后7个月内采取有效避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者，在治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

1.试验设计

在一项随机、开放标签的3期临床试验中，将患有晚期乳腺癌和种系BRCA1/2突变的患者分为他拉唑帕利组(每天一次1mg)或标准单药治疗组(卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨，连续21天周期)，对具有生殖系BRCA1/2突变的晚期乳腺癌患者的临床疗效和安全性进行了评估。

2.试验结果

他拉唑帕利组的中位无进展生存期为8.6个月，显着长于标准治疗组5.6个月，他拉唑帕利组的客观缓解率62.6%，高于标准治疗组27.2%。

(八)药物相互作用

1.其他药物对他拉唑帕利的影响

(1)P-gp抑制剂的作用

①乳腺癌

1)避免他拉唑帕利与以下P-gp抑制剂联合给药：伊曲康唑、胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、伊曲康唑和维拉帕米。如果不能避免他拉唑帕利与这些P-gp抑制剂联合给药，则减少他拉唑帕利的剂量，停用P-gp抑制剂时，增加他拉唑帕利的剂量。

2)他拉唑帕利与这些P-gp抑制剂联合给药会增加他拉唑帕利的浓度，从而可能增加不良反应的风险。当他拉唑帕利与其他P-gp抑制剂联合给药时，应监测不良反应是否增加，并根据不良反应的建议调整剂量。

②转移性去势抵抗性前列腺癌

尚未研究他拉唑帕利与恩杂鲁胺(enzalutamide)联合给药时，联用P-gp抑制剂对他拉唑帕利暴露量的影响。当他拉唑帕利与P-gp抑制剂联联合给药时，应监测患者的不良反应是否增加，并根据不良反应的建议调整剂量。

2.BCRP抑制剂的影响

当他拉唑帕利与BCRP抑制剂联合给药时，应监测患者的不良反应是否增加，并根据不良反应的建议调整剂量。他拉唑帕利与BCRP抑制剂联合给药可能会增加他拉唑帕利的暴露量，从而增加不良反应的风险。BCRP抑制剂包括环孢霉素、伊马替尼、奥美拉唑、泮托拉唑、利托纳韦等。

(九)储存条件

他拉唑帕利为胶囊，需储存在20℃-25℃的室温下。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。